海南海药(000566.CH/人民币15.68, 买入)发布公告,近日,公司位于美国新泽西州的控股子公司哈德森生物医药有限公司(以下简称“哈德森公司”)自主研发的治疗癌症方面的新化合物[SPIROINDOLINONES AS MDM2 INHIBITORS]获得美国专利商标局的专利许可受理证书(申请号:62038548)。

    事件点评:

    MDM2 INHIBITORS 对治疗癌症是一种前瞻性重大突破。MDM2 INHIBITORS 是一类高亲和性的新型 MDM2 抑制剂,通过阻止 MDM2 和 P53 两种蛋白质的相互作用而重新激活蛋白质 P53,对治疗癌症、视网膜黄斑变性等与 P53 相关的疾病领域有广阔的应用前景。该类药物有望在治疗白血病、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、脑瘤、淋巴细胞肿瘤、食道癌、肺癌、成骨肉瘤等肿瘤中发挥重大作用。

    我们对 MDM2 INHIBITORS的后续研究持乐观态度。MDM2 INHIBITORS由丁清杰博士主持研发。丁博士现任海南海药新产品研发首席科学家,持有哈德森公司的 30%股权(其余 70%股权由海南海药持有)。丁博士在化合物及创新药研发方面具有突出的专业能力和丰富经验。丁博士 1996年加入罗氏公司,与 Steve Tam 博士,Taineng Huang 博士一起,组建了罗氏组和化学研究组,业务涉及合成设计、组合合成、平行合成、快速分离、分析监测,发现了很多新而有效的合成方法,并制备出以许多母核为基础的化合物分子库,化合物数量超过十万。丁博士及其研发团队极大地丰富了罗氏的化合物储备,有力地支持了罗氏在癌症、糖尿病、自动免疫等领域的新药研发。2000 年,丁博士被提升为罗氏癌症系的化学总监,负责新产品立项、论证、新药研发等工作,2012年被海南海药聘任为新产品研发首席科学家。丁博士的加入极大提升了公司的自主研发能力。一旦今后 MDM2 INHIBITORS 相关药物研发成功,公司将步入一流创新型药企行列,因此 MDM2 INHIBITORS对公司的发展具有里程碑意义。

    相关资料:

    P53是一种肿瘤抑制基因,定位于人类第 17号染色体上,编码由 393个氨基酸组成的分子量 53kD的核内磷酸化蛋白,故命名为 P53,表达的蛋白称 P53蛋白。P53 可以使癌细胞自杀,防止癌变;还具有帮助细胞基因修复缺陷的功能。在所有恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变。由这种基因编码的蛋白质是一种转录因子,控制着细胞周期的启动。P53 蛋白接收人体内许多有关细胞健康的信息,关于是否开始细胞分裂就由这个蛋白决定。如果这个细胞受损,又不能得到修复,则 P53蛋白将参与一个死亡启动过程,使这个细胞在细胞凋亡中死去。有 P53缺陷的细胞没有这种控制,甚至在不利条件下继续分裂,这样就会形成肿瘤。像所有其它肿瘤抑制因子一样,p53 基因在正常情况下对细胞分裂起着减慢或监视的作用。细胞中抑制癌变的基因P53会判断 DNA变异的程度,如果变异较小,这种基因就促使细胞自我修复,若 DNA变异较大,P53就诱导细胞死亡。

    P53基因表达的 P53蛋白主要分布于细胞核浆,能与 DNA特异结合,其活性受磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化等翻译后修饰调控。癌基因 MDM2(Murine Double Minute 2)编码的蛋白质通过与 P53的 17~22位氨基酸残基相结合,阻断 p53的转录调控通路。MDM2还可与 p53特异的泛素酶共同作用,促进 P53蛋白降解。MDM2-P53复合物广泛存在于 S和 G2/M期细胞中。P53激活 MDM2的表达,而生成的 MDM2蛋白抑制 P53活性,形成 MDM2依赖的负反馈调节机制。MDM2在肉瘤,乳腺癌,脑瘤,膀胱癌,肺癌和白血病中的表达量明显高于正常组织或细胞。MDM2的酸性结构域是抑制 P300介导的 P53乙酰化的必要因素,该结构域还介导 P53去乙酰化作用,进而影响 P53的功能和活性。

    风险提示:

    若 MDM2 INHIBITORS产品正式投产,还需要经过临床前研究、向美国FDA申请临床批件、进入临床实验、根据临床实验结果美国 FDA 给予药品生产批文才能上市销售。获得生产批文的时间和结果存在不确定性。

    投资结论:

    MDM2 INHIBITORS体现出公司的突出创新能力,有望为公司长远发展打开广阔空间,对公司具有里程碑式的意义。我们坚持前期深度报告《海南海药:处在高增长和高端研发节节开花的起点》中的观点,认为“公司处在现有产品高速增长及研发项目节节开花的起点。公司拥有一系列竞争优势突出的中成药、化学药制剂及原料药;人工耳蜗即将进入规模化销售阶段,未来生机无限;参与的美国市场人工仿生眼的研发将进入FDA临床阶段;多个治疗淋巴癌、乙肝、类风湿性关节炎及全身性红斑狼疮的单抗创新药已进入临床试验阶段,并分别列入国家科技重大新药创制专项、科技部中小企业创新基金等项目。现有产品放量增长是未来 3 年业绩增长的主要动力,在研项目的顺利推进将拓展公司的发展潜力,提升公司的行业地位,改变公司的发展格局。”。我们暂时维持 21.63 元的目标价位,鉴于此次新化合物进展超出预期,我们后续将结合公司业绩变化上调目标价。