来源 :E药经理人2024-05-20
经历更名、诉讼、和解等诸多风波之后，国内第五款三代EGFR-TKI姗姗来迟。
5月20日，国家药监局批准倍而达药业申报的1类创新药甲磺酸瑞齐替尼胶囊（商品名：瑞必达）上市，用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
瑞齐替尼也成为国内第五款三代EGFR-TKI抑制剂。
早在2021年，石药集团就与倍而达达成合作协议，引入瑞齐替尼。这也意味着，石药未来将直面来自阿斯利康、翰森、艾力斯与贝达的冲击，又或者说，是石药加入了翰森、艾力斯、贝达“围剿”阿斯利康奥希替尼的队伍。但不论哪种形式，本就白热化竞争的三代EGFR-TKI战场，都变得更加焦灼且充满悬念。
更名、诉讼、和解
瑞齐替尼的上市之路颇为波折。
2021年5月时，瑞齐替尼的名字还叫“瑞泽替尼”，倍而达就向CDE递交了上市申请。据Insight数据库显示，至2023年5月，该产品的上市申请已经离开补充资料任务。直到今年一月，倍而达药业/石药以瑞齐替尼的名字再次递交了产品上市申请。
瑞齐替尼是一款不可逆、高选择性的第三代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，对EGFR敏感突变及EGFR T790M耐药突变具有显著的抑制活性。早在瑞齐替尼首次递交上市申请前，这款三代EGFR-TKI就已经被石药集团相中。
2021年3月9日，石药集团宣布其全资附属公司石药（上海）有限公司已与上海倍而达药业订立产品授权及商业化协议，通过股权认购获得第三代EGFR-TKI（BPI-7711胶囊）产品授权及商业化权利，可于中华人民共和国（包括香港特别行政区和澳门特别行政区，但不包括台湾地区）进行BPI-7711胶囊的商业化活动。
瑞齐替尼可以说是一位“有故事的同学”。
提起国产EGFR-TKI，就离不开贝达药业。贝达药业自主研发的埃克替尼，是中国第一个小分子靶向抗癌药，也是一代EGFR-TKI抑制剂。而倍而达创始人兼董事长张晓东，在2003年时与丁列明、王印祥共同创办了贝达药业。彼时，张晓东在美国注册的创新医药公司（Beta Pharma Inc.美国倍而达）以EGFR酪氨酸激酶专利合成技术入股，成为贝达药业的创始股东之一。不过，到了2013年，张晓东逐渐脱离贝达药业并自立门户，到2014年时，张晓东通过倍而达向贝达药业就避免同业竞争等内容出具了《承诺函》。
2016年4月，倍而达的三代EGFR-TKI药物BPI-7711（瑞齐替尼）获得临床批件，彼时，贝达药业认为张晓东违反了不竞争承诺，并于2019年提出诉讼。而倍而达方面，也因贝达药业于2018年引进益方生物的三代EGFR-TKI药物BPI-D0316（贝福替尼），认为贝达药业通过益方生物抄袭BPI-7711，在2020年时将益方生物与贝达药业一起告上法庭。
历时3年多的“扯皮”后，2023年4月，贝达与美国倍而达、上海倍而达以及张晓东达成和解，美国倍而达赔付贝达药业《和解协议》约定的补偿款；美国倍而达、上海倍而达、张晓东承诺提交针对贝达药业其他相关诉讼的撤销申请；贝达药业有权享有BPI-7711在中国境内首次实现商业销售之日起至BPI-7711在中国境内首次获批上市之日起满10年期限内约定比例的销售分成。换言之，手握一代EGFR-TKI埃克替尼、三代EGFR-TKI贝福替尼的贝达药业，还将“坐享”一定比例的瑞齐替尼的销售收入。
虽然倍而达与贝达之间“冰释前嫌”，但倍而达与益方生物之间的纠葛，却仍在继续。
2023年11月，美国倍而达在美国起诉益方生物（被告一）、Yueheng Jiang（被告二）、Wansheng Jerry Liu（被告三）和Fox Rothschild, LLP（被告四）相关专利申请存在商业秘密盗窃。这已经是倍而达第三次以相同理由起诉益方生物。不过此前两次诉讼，均以倍而达主动撤诉告终。
对于和美国倍而达的诉讼纠纷，益方生物此前表示，公司对外授权产品BPI-D0316（贝福替尼）不落入本诉讼的争议标的的专利申请的权利要求保护范围，上述诉讼不会对BPI-D0316的上市和销售产生重大不利影响，不会对公司的生产经营产生重大不利影响。