来源 :医药魔方2023-03-03
3月1日，新版国家医保药品目录落地实施。也就是说，创新药可能又降价了。
同日，艾力斯宣布与和誉医药签署《许可协议》，拿到了新一代EGFR靶向药物ABK3376的国内权益，并有权在达到条件时选择行使海外权益。从描述上看，ABK3376也是一款四代EGFR抑制剂，而艾力斯选择先付一部分首付款（具体未披露）拿到国内权益趟趟路。
回望2021年11月的医保谈判，多家药企代表表情凝聚、神色紧张，谈判结束只求迅速离场。而艾力斯的代表出场后，大大方方地在门口合影留念，表情轻松。随着伏美替尼的上市，艾力斯也在2021年实现了归母净利润的扭亏为盈。不过，作为成立近20年的一家Biotech，艾力斯目前只有且一段时期来说可能只会有伏美替尼一款商业化产品，围绕其做诸般谋划也就不足为奇。
来源：艾力斯官网
寒冬前，没有Biopharma壮志雄心的Biotech不是好猎手。如今，能够活下去也成为一些Biotech的基本临床（现实）需求。对于实现产品商业化的艾力斯来说，虽然境遇不同，但挑战依旧。
2022年，伏美替尼获批了治疗一线EGFR突变肺癌，也纳入了新版医保药品目录，但面临众多吉非替尼、厄洛替尼等第一代、第二代EGFR TKI产品的围食，失去了价格优势的伏美替尼在一线阵营的拼杀中，还是要拿出“真本事”。
在二线适应症领域，伏美替尼不仅要面临奥希替尼和阿美替尼，恐怕也要面对后来者的侵吞。贝达药业/益方生物的贝福替尼、石药集团/倍而达的瑞泽替尼、圣和药业的奥瑞替尼和奥赛康的limertinib都已经提交上市申请，有望在2023年陆续迎来审批结果。
因此，如何打造和巩固肺癌领域的竞争壁垒就成了艾力斯需要思考的谋略。
不难看出，艾力斯已经有了谋划，并且近期似有加速之势。首先，继续挖掘伏美替尼的临床和商业化价值，包括开展伏美替尼治疗NSCLC的术后辅助研究，趟着奥希替尼的发展道路也总会有所结果。其次，开启适应症拓展新路，探索阿美替尼治疗EGFR 20外显子插入突变NSCLC的临床效果。第三，针对耐药机制广泛开展临床联合治疗研究，比如荣昌生物的c-MetADC。
c-Met突变是奥希替尼已知的继发性耐药机制，小分子间的“合作”已经开始，小分子与ADC药物也未尝不可。不过，值得关注的是双方在1个月前刚刚宣布建立临床研究合作伙伴关系，开展伏美替尼和RC108在中国区域的联合用药研究。如今，艾力斯又开始了针对C797S耐药突变的布局。
总的来说，艾力斯是期望通过单药治疗线级和新适应症的拓展，铸造广度优势；再通过合作或交易瞄准联合增效与耐药机制，打造深度优势提高肺癌领域竞争壁垒。
当然，通过Biotech间的合作交易与并购重组，确实也是加快和扩大产品布局的常用策略，同领域的贝达药业已经做出了表率。2011年，贝达药业上市了埃克替尼，目前已经涵盖了EGFR突变NSCLC的辅助、一线和二线治疗。埃克替尼的上市，曾被誉为制药界的“两弹一星”。但是，三代EGFR TKI的开发却被后来者反超，不免令人惋惜。
不过，埃克替尼上市以来，销售额连续5年突破10亿元，2020年更是达到18.1亿元新高。贝达药业凭借相对丰盈的现金流通过企业间的交易合作、收购并购实现了多款临床产品的布局。目前，贝达药业已有3款商业化产品和5款临床后期（II期及以后）资产，尽管只有埃克替尼和CDK4/6抑制剂BPI-16350是贝达药业自主开发，但这样的成绩也是值得骄傲。
事实上，艾力斯也有自主开发的EGFR C797S抑制剂，放弃自研转为引进临床前的项目资产也说明了和誉医药的ABK3376项目优势。根据公告，ABK3376临床前研究显示了强大的肿瘤细胞抑制和杀伤活性，且在荷瘤实验模型动物体内显示了抑制并缩小肿瘤的能力。ABK3376还表现出了对野生型EGFR较高的选择性，提示其可能具有较好的安全性。同时，还具备高效穿透血脑屏障的特性，可在中枢神经系统获得有效的药物暴露，将可用于治疗或预防非小细胞肺癌的中枢神经系统转移。此外，ABK3376无论单药还是与艾力斯已上市的第三代EGFR TKI伏美替尼联用，也在临床前研究中取得了积极结果，有望成为精准治疗伴EGFR-C797S耐药突变非小细胞肺癌的新一代靶向治疗药物。
当然，项目合作需要真金白银的付出，特别是寒冬之下相互合作、抱团御寒也增加了弹性谈判的空间。根据2022年三季度披露的营收报告，艾力斯期末现金及现金等价物余额约为10亿元，但前三季度最终经营活动产生的现金流净额不足3400万。毫无疑问，艾力斯仍然需要充足的现金流来保障伏美替尼的后续临床拓展以及其他临床前产品的研究推进，也就理解了引进一款临床前资产的考虑。
可以说，EGFR靶点是中国创新药企在肿瘤领域最早探索的靶点，也是最内卷的靶点之一。随着更多商业化产品的临近，竞争也将越加激烈，艾力斯的诸般动作也是体现了对伏美替尼的期望与憧憬。