来源 :医药魔方Info2023-06-25
近日，百利天恒在药物临床试验登记与信息公示平台登记了HER3/EGFR双抗SI-B001（izalontamab）的第一项III期临床试验。
该研究是一项随机、开放标签、阳性药物对照III期临床试验，拟纳入584例患者，旨在评估SI-B001联合多西他赛对比多西他赛二线治疗局部晚期或转移性无驱动基因变异的非小细胞肺腺癌和肺鳞癌患者的有效性和安全性，这些患者仅接受过PD-1/PD-L1单抗+含铂双化组成的一线治疗方案，且治疗后出现疾病进展或对其不耐受。研究的主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
SI-B001是百利天恒美国子公司Systimmune基于其专有SEBA平台开发的一款靶向人表皮生长因子受体3（HER3）和表皮生长因子受体（EGFR）的双特异性抗体，可同时结合肿瘤细胞上的EGFR×EGFR同源二聚体和EGFR×HER3异源二聚体，阻断EGFR及HER3与其各自配体的结合，从而进一步阻断EGFR和HER3及其下游通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT、JAK-STAT通路等）的药理活性，实现抑制和杀伤肿瘤的目的。同时，由于其特殊的结构特征，SI-B001并不会直接与HER3相结合，从而避免了分子对于维持正常生理功能靶点的抑制作用，药物的毒副作用低。
来源：百利天恒招股书
体内外的药效学研究表明，与已经上市的Cetuximab（西妥昔单抗，EGFR单抗）及临床II期终止研究的Duligotuzumab（基因泰克研发的EGFR/HER3双功能抗体）相比，SI-B001表现出了明显更优的抗肿瘤活性，并有潜力克服EGFR靶向治疗后因HER3引起的耐药，获得比EGFR单抗和HER3单抗联用更好的药效。
初步的临床试验结果显示，SI-B001在EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌的肺鳞癌后线（中位四线）治疗中表现出积极的疗效，疾病控制率（DCR）为 87.50%（7/8），其中部分缓解（PR）为12.50%（1/8）；非小细胞肺癌二线化疗药物多西他赛的历史数据，DCR为48.54%（50/103），其中PR为5.82%（6/103）。
来源：百利天恒招股书
今年6月，百利天恒在ASCO 2023大会上公布了SI-B001联合化疗二线治疗EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌的II期研究结果。结果显示，在48例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为31.3%（15/48），DCR为77.1%（37/48）。最常见的3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）是骨髓抑制（17%）、中性粒细胞计数减少（15%）和白细胞计数减少（12%）。
目前，百利天恒已在非小细胞肺癌、结直肠癌、食管鳞癌、头颈鳞癌等多个上皮肿瘤上开展SI-B001的II期临床研究。招股书披露，百利天恒拟投资约5.36亿元推进该产品的临床开发。
来源：百利天恒招股书
据医药魔方Nextpharma数据库统计，全球仅3款在研HER3/EGFR双抗，其中SI-B001进展最快，而其余两款仍处于临床前阶段。百利天恒亦根据SI-B001开发了一款双抗ADC BL-B01D1，目前处于II期研究阶段。BL-B01D1的小分子毒素部分为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，DAR值为8。
肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌患者的85%，我国NSCLC年新增发病率48.5/10万人。从组织分类来看包括腺瘤（45.3%），鳞癌（43.3%）和其他（11.4%）。目前，NSCLC用药市场主要包括化疗药物、靶向治疗药物、免疫疗法等。化疗药物常用的有吉西他滨、紫杉醇和多西他赛、铂类药物、培美曲塞等，靶向药物治疗包括EGFR-TKIs抑制剂、ALK抑制剂、抗血管生成药物等，免疫疗法主要是PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。
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