ADC药物是今年全球最火的赛道，没有之一。
在细分领域，为了凸显差异化与聚焦临床优势，部分企业开始将双抗和ADC两种当红的技术结合，通过较为新颖的药物设计，希望能够擦出新的火花。
本周以来，百利天恒股价迎来“三连涨”，引发市场关注。市场分析认为，百利天恒股价连续上涨的主要原因是近期企业披露的临床研究数据，公告信息显示，百利天恒BL-B01D1已开展了5个Ia/Ib期临床研究，覆盖16种肿瘤，目前，已有12种肿瘤的200余例受试者入组，肿瘤评估数据显示，BL-B01D1在该12种肿瘤中均有强烈的有效性信号，且在II期推荐剂量(RP2D)下具有良好的安全性。
事实上，继默沙东与科伦博泰、德国默克与Mersana、安进LegoChem合作引发ADC市场热潮，辉瑞以430亿美元收购Seagen更是将市场热度推向顶峰。随着传统ADC赛道变得越来越拥挤，“万物皆可偶联”概念的兴起，百济神州、同宜医药、康宁杰瑞、百奥赛图等企业加速布局双抗ADC，新的赛道正在涌入越来越多的参与者。
临床试验尚处早期
资本市场开始涌动
百利天恒可以说国内双抗ADC领域的重要玩家。截至IPO前，百利天恒自主研发了16个创新生物药，其中9个已进入临床研究阶段，7个候选生物药已进入临床前药理、毒理等研究阶段。
本次引发众多投资者关注的BL-B01D1，是公司研发的一款EGFR / HER3双抗ADC药物，在毒素部分与目前ADC常用微管蛋白抑制剂MMAE不同，BL-B01D1 采用拓扑异构酶抑制剂Ed-04，这是一种喜树碱类似物。
按照规划，BL-B01D1将覆盖非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、肝胆胰癌、尿路上皮癌等适应症领域。
据此次披露的BL-B01D1鼻咽癌Ib扩展阶段临床试验数据显示，截至2023年3月10日，所有有效剂量下，至少有1次疗效评估的鼻咽癌受试者共27例，中位经治线为3线，其客观缓解率（ORR）为55.6%，疾病控制率（DCR）为100%，mPFS尚未达到；其中II期推荐剂量（RP2D）2.5mg/kg D1D8 Q3W 下，至少有 1 次疗效评估的鼻咽癌受试者共17 例，中位经治线为3线，其客观缓解率（ORR）为58.8%（10/17），疾病控制率（DCR）为 100%（所有 SD 均为缩小 SD），mPFS 尚未达到。
作为一项早期临床研究结果，取得这样的成绩的确足够亮眼，这也让资本市场捕捉到了股价上涨的机会。
不过，与市场投资者高涨的情绪不同，业内对于双抗ADC未来市场潜力的价值判断依然比较谨慎。双抗ADC无论是在药物设计、开发、生产等方面都存在较大的难度，新技术未来的市场前景能否实现“1+1＞2”有待观望。
业内专家表示，目前双抗ADC产品研发多处于早期阶段，披露的信息数据有限，更为详细的剂量探索、pk、安全性等详细数据依然值得进一步分析；此外，随着Ⅱ、Ⅲ期临床的推进，部分产品的临床疗效很可能随着试验人群增大而有所波动。
聚焦双抗ADC新赛道
先行者已在路上
将两个肿瘤领域的当红技术“ADC+双抗”结合，更加特异性地靶向肿瘤细胞，克服耐药性的同时减少副作用，让医药产业对双抗ADC充满期待。不过，将双抗ADC产品从概念真正转化为具备临床优势的产品，道路依然曲折。
在双抗ADC领域，Zymeworks 是公认的领头羊。Zymeworks 有一款双抗Zanidatamab（ZW25）已经进入三期临床，并且在ZW25的基础上布局了双抗ADC-Zanidatamab Zovodotin（ZW49）。值得关注的是，ZW-49的母体单抗是两款已上市的抗体，分别为trastuzumab（曲妥珠单抗）和pertuzumab（帕妥珠单抗），两个母单抗分别识别HER2受体的两个非重叠表位--ECD4和ECD2，通过二硫键偶联一种新颖的微管抑制剂。
2018年，百济神州与Zymeworks就ZW49及ZW25的临床开发和商业化达成了战略合作。2021年1月，Zymeworks公布了ZW49的I期临床的部分数据，结果显示，ZW-49在所有治疗方案和剂量水平上均显示出一定的抗肿瘤活性，但与临床前实验相比，临床数据不达预期，导致股价发生暴跌。
双抗ADC的先驱之一阿斯利康研发的MEDI 4276是一款双表位四价双抗ADC药物，在Ⅰ期临床中，MEDI4276改善了对曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和TDM1治疗耐受的患者，展现了一定疗效，但毒性问题造成整个项目的夭折。
国内同宜医药、康宁杰瑞、百奥赛图等也是双抗ADC领域的重要参与者。
同宜医药进展最快的双抗ADC管线是CBP-1008，靶向叶酸α受体(FRα)和钙离子通道蛋白TRPV6，其中FRα在卵巢癌、乳腺癌、肺癌等瘤种高表达，TRPV6则在乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等瘤种高表达。CBP-1008目前正在进行中美临床I/II期试验、中国关键注册II期临床试验。
JSKN003是由康宁杰瑞开发的双抗ADC，也是基于其双抗-KN026延伸的分支， JSKN003正在澳大利亚进行首次Ⅰ期试验，以评估在晚期或转移性实体恶性肿瘤患者中的安全性及耐受性。此外，2022年8月，JSKN003治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究申请已获得中国国家药品监督管理局批准。
百奥赛图基于公司的RenLite全人抗体小鼠平台开发了两款双抗ADC药物，分别是TROP2/HER2双抗ADC药物YH012、MET/EGFR双抗ADC药物YH013。
在创新药同质化、靶点扎堆的大背景下，新的竞争赛道激活增量空间，也带来了“弯道超车”的市场机会。不过，处于早期研发阶段的双抗ADC，依然需要更多全面详实的临床数据证实自己。