复旦张江抗体偶联药物临床前研究结果发布

　　近日，由复旦张江研发人员撰写并投稿的抗DLL3抗体偶联BB05项目临床前研究论文在美国癌症研究协会(AACR)旗下期刊《Molecular Cancer Therapeutic》官网发布。

　　BB05平台是复旦张江拥有自主知识产权的Linker-Drug平台，抗DLL3抗体偶联BB05项目(又称“注射用FZ-AD005抗体偶联剂”)是BB05平台的第三个新一代抗体偶联药物，由抗体可结晶段(Fc)沉默突变的重组人鼠嵌合单克隆抗体与BB05偶联组成，利用安全性相对较好的DXd来扩大治疗指数，通过与DLL3表达的肿瘤细胞结合内吞，在溶酶体内通过蛋白酶剪切定向释放小分子细胞毒药物，杀伤肿瘤细胞。

　　此次临床前研究论文详细论证了注射用FZ-AD005抗体偶联剂的作用机制及抗肿瘤活性，为复旦张江ADC药物研发平台奠定了进一步开发基础，论文摘要如下：

　　DLL3靶点在小细胞肺癌(SCLC)中的过度表达，被认为是SCLC治疗的一个有吸引力的研究方向。在复旦张江报告的此次临床前研究的评估中，注射用FZ-AD005抗体偶联剂展现出与DLL3靶点特异性结合，并在人源肿瘤细胞系异种移植模型和患者来源异种移植模型中表现出高效的内化、旁观者杀伤和出色的体内抗肿瘤活性，在动物体内起效剂量低于1.5mg/kg，并且体内血液循环稳定，同时在猴体内重复给药未观察到间质性肺炎(ILD)，安全性极佳。

　　

　　基于注射用FZ-AD005抗体偶联剂的分子特征、药物作用机制以及抗肿瘤的药理毒理特征，在治疗小细胞肺癌(SCLC)模型中显示出敏感的抗肿瘤活性，未来有望改善SCLC的治疗现状。