报告摘要
复方制剂艾诺米替成功纳入医保目录，有望迎来销售放量
我国艾滋病治疗患者规模持续扩大，长期用药需求仍有较大增长空间。我国抗HIV病毒药物市场主要以国产仿制药为主、进口药为辅、自主创新药物较为稀缺。艾诺米替片于2022年12月30日获批上市，并成功进入2023年医保目录，医保支付范围为限艾滋病病毒感染，可用于HIV患者的初治。作为国内首个具有自主知识产权的三联单片复方制剂，艾诺米替片Ⅲ期临床试验数据显示，相较于吉利德的整合酶抑制剂艾考恩丙替片（捷扶康），艾诺米替片对于获得病毒抑制的HIV感染者同样可以持久维持病毒抑制，且在心血管代谢安全性指标方面更有明显优势。
公司目前拥有2款已上市的抗HIV药物，均处于商业化早期阶段，2022年实现全年销售金额3349.50万元，2023年，实现销售收入约7357.88万元，同比增长119.67%。艾诺韦林片已成功续约2023医保目录，医保支付范围由“成人HIV-1感染初治患者”调整为“限艾滋病病毒感染”。
深度布局HIV领域用药，多款产品在研
公司深度布局HIV领域用药，除了已经上市的ACC007及ACC008（针对初治患者），公司在抗HIV病毒领域仍有3款产品在研。ACC008用于新适应症（针对经治患者）的三期试验已经完成，2023年已递交NDA。HIV领域新药整合酶抑制剂ACC017已进入Ⅰ期临床试验，HIV长效药物ACC027的临床前研究正按计划进行中。
核心业务营收稳定增长，后续管线形成梯队
公司经营基本稳健，2023收入恢复至4.11亿元（yoy+68.44%）。2023年核心业务人源蛋白粗收入为25,975.39万元，同比增加81.11%；2023年全年，HIV新药合计实现销售收入约7,357.88万元，同比增长119.67%，为公司提供了稳定的现金流。抗HIV创新药艾诺韦林片和艾诺米替片在上市后持续放量，HIV创新药销售额已逐步填补费用投入，日后有望成为主要营收来源。公司瞄准艾滋病、炎症及脑卒中等重大疾病方向打造管线。截至23年底，公司在研项目18项，核心包括8个1类新药和4个2类新药。
目录
正文
1.艾迪药业：致力于抗艾创新药研发，迈入商业化兑现阶段
1.1.蛋白粗品主业基本稳定，HIV领域研发进入收获期
艾迪药业成立于2009年，现拥有3个国家十三五“重大新药创制”科技重大专项。公司在人源蛋白领域达到国际先进水平，在医药研发，医药生产，器械销售，药品销售等多个领域进行了积极布局和开发，是一家专注于医药领域，集药品研发、生产、销售于一体的高科技制药企业。公司在全国建有院士工作站及研究生工作站，围绕重大疾病领域，着力打造抗艾滋病、抗炎和脑卒中等领域的研发管线，以国内临床需求为导向，探索、研发和销售创新性药物。
股东结构稳定。包括企业股东、自然人股东和其他股东主体。截至2024年3月31日，直接持股的股东共有10位，其中企业股东7家，自然人股东1位，其他股东主体2位。持股比例最高的三家股东分别为广州维美投资有限公司（22.46%）、维美投資（香港）有限公司（18.46%）和AEGLETECH LIMITED（3.85%）。
对外投资领域广泛，行业影响力强。直接投资的企业共有11家，投资金额较大，投资领域广泛，在医药研发，医药生产，器械销售，药品销售等多个领域都有所涉猎和布局。公司的竞争力和行业影响力较高。
管理层经验丰富，综合实力优秀。傅和亮，董事长，有近三十年的新药开发成功经验和企业经营管理经验。张杰，董事，总裁，首席执行官，首席运营官，拥有丰富的企业管理经验。王军，董事，副总裁，首席运营官，拥有超过九年的公司管理经验。
2019 年至2022年，公司营收和归母净利润波动较大。营业收入从2019年的3.452亿元降至2022年的2.442亿元。2023年，营业收入实现反弹，达到4.11亿元，同比大幅增长68.44%。大幅度增长的原因主要在于公司在围绕战略目标进行持续投入，积极推动收入增长，此外，公司的人源蛋白粗品业务和HIV新药业务收入也有所增加。在此期间，归母净利润在2021年开始转为亏损，2022年归母净利润下滑至-1.242亿元。净利润减少主要原因为人源蛋白业务产品结构发生变化，低毛利率产品销售较前一年同期有所增长、高毛利率产品销售较前一年同期有所减少，且公司研发、推广投入较多，资产减值损失和信用减值损失也较上年同期增加。到2023年，归母净利润-0.76亿元，同比亏损收窄38.75%，原因是公司主营业务毛利相较前一年大幅度增加。
公司在2019年和2020年毛利率有小幅增长，2021年毛利率出现较大幅度下降，因为营业成本和研发投入较高，且人源蛋白业务产品结构发生变化，低毛利率产品销售较前一年同期有所增长、高毛利率产品销售较前一年同期有所减少。2022年及2023年毛利率恢复正常水平，公司重视成本控制，产品结构优化及研发成果转化。2023年的销售费用同比上升38.31%，管理费用增长3.48%，财务费用显著增长2525.42%，研发费用同比下降1.13%。销售费用增长主因新药推广加强；管理费用上升归因于人才招聘增加薪酬支出；财务费用增加则是因借款利息支出增长。尽管面临费用上升的挑战，公司营业收入和归母净利润的正向变化显现出其新药商业化战略的有效性。
1.2. HIV 领域新药上市，研发管线持续扩充
公司深度布局HIV领域，满足国内对艾滋病治疗升级的需求。公司在抗病毒、抗炎及脑卒中等多个领域进行布局研发，目前已成功上市艾诺韦林片和艾诺米替片两个主营产品，并拥有多个在研药物。
2023 年人源蛋白粗品业务收入同比增加1163.31万元（增长81.11%），HIV新药业务收入同比增加4008.36万元（增长119.67%）。随着国内HIV患者数量的增长和治疗支付方式的变化，公司正推动国产HIV新药的市场扩容。我们预计公司将继续加大新药商业化的运营力度，增强医保落地和各级别医院的覆盖。截至2023年12月，两款新药均已成功纳入医保，产品有望迎来快速放量。
研发方面，多个项目已进入临床前准备或试验阶段，如ACC017、HIV长效药ACC027等。目前，ACC008已获批上市，ACC007也在同步申请经治适应症的NDA。此外，公司亦在扩展抗肿瘤制剂等领域的药品管线，多个研发项目正在不同阶段的临床前和临床试验中稳步推进。
2. HIV 领域用药需求大，艾迪药业品种进入医保目录
2.1. HIV 领域用药升级进行中，国产厂商竞争较少
HIV 感染者存量大，且持续新发。艾滋病，全称获得性免疫缺陷综合征（AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的一种病死率极高的恶性传染病，由于尚无有效的疫苗预防和治愈方法，距1981年第一位感染者被发现至今，HIV在全球范围内大量传播且持续新发。联合国艾滋病规划署（UNAIDS）2023年报告显示，2022年全球有3900万HIV感染者，130 万为新发HIV感染者。就中国而言，根据国家疾控中心发布的数据，2022年报告存活HIV 感染者122.3万，新发感染者10.78万。
用药控制艾滋病成为慢性疾病，市场药物共有六大类。艾滋病尚无有效的治愈方法，当前临床治疗方向主要是将艾滋病由致死性疾病逐渐转变为一种需要终生用药的慢性疾病。根据中国艾滋病诊疗指南，现在的药物共核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、整合酶抑制剂（INTIs）、融合抑制剂（FIs）、辅助受体拮抗剂六大类。
目前HIV药品市场主流药品类型为NRTIs，INTIs体现显著增长趋势。选取代表性药物后呈现的市场规模如下，NRTIs类药品2020年销售额4.51亿元，2021年9.14亿元，增长率103%，2022 年 12.25 亿元，增长率34%，仍处上升之中；INTIs类药品2020年销售额4450万元，2021年5840万元，增长率31%，2022年3.05亿元，增长率达422%，市场竞争力大幅提升。
医保目录内必妥维增长较快。必妥维（比克恩丙诺片）2019年在中国上市，2022年1月通过谈判纳入医保目录，当前支付标准为933.9元每盒，相比最初上市价格3680元每盒，下降幅度近75%。必妥维进入医保以来，放量增长较快，2022年第一季度销售额较2021年第四季度环比增长达1011.46%，随后仍保持较高速增长态势，2023年前三季度平均环比增长率为20.17%，2023第三季度销售额超1.5亿元。
免费药品减轻感染者治疗负担，但同样存在局限性。由于HIV感染者需要长期服药，药品费用负担较大，每年需花费数以万计，为降低HIV感染者的发病率和致死率，并通过有效抗病毒治疗减少HIV传播，国家提供免费艾滋病抗病毒治疗，同时将大量抗艾药品纳入医保。根据国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册（第五版），免费药物主要包括了拉米夫定、齐多夫定等在内的如下药物，其中一线药物为一线方案即成人和青少年HIV感染者抗病毒治疗的首选方案内的药物，二线药物为一线药物治疗失败后更换的药物。免费药物现行的治疗方案主要是三种免费药物进行组合使用，每日需多次服用多种药物；这些药物大多属于早期药物，副作用相较于后研药品大；另外，患者长期服用可能会产生耐药性，需进行药品更换。
医保以及自费药品较免费药品在多方面是一个更好的选择。免费药品在服药便捷性、不良反应、耐药屏障上均相对不足，经济条件允许的HIV感染者更加倾向于选择医保及自费药品。国家医保目录中纳入了大部分的HIV治疗药品，且在逐年更新中，包括目前市场领导产品必妥维，以及拉米夫定等一线治疗药物，许多新药也正在谈判之中，使得自费药品的可负担性进一步加强。
相较于进口复方制剂，艾迪药业的艾诺米替片疗效与安全性俱佳。艾诺米替片是在公司抗HIV-1感染化学药品1类新药—新型非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）艾诺韦林片的基础上，加入两个核苷类逆转录酶抑制剂所组成的复方制剂。艾诺米替片口服单片复方制剂的组合方案是国际国内抗HIV临床实践指南推荐的标准治疗方案，填补了该细分领域国产空白。在疗效上，艾诺米替在第48周对HIV病毒学的抑制成功率达到98.2%，高于其他复方制剂历史数据(非头对头)。在安全性上，艾诺米替不良事件的发生率与其他制剂总体相当，其9.2%的转氨酶升高率低于其余大部分制剂，不良反应较低。与捷扶康相比，艾诺米替片在血脂、体重及尿酸等心血管代谢安全性指标方面具有优势。在治疗手段上，HIV-1感染者仅需每天服用艾诺米替片1片，无需再服用其他抗HIV药物，可以显著减轻患者服药负担，改善依从性，提高疗效，减少耐药发生。
2.2.艾迪药业：深度布局HIV治疗领域，两款HIV领域药物已上市，多款在研
2.2.1.重点上市品种ACC008艾诺米替片：三联单片复方抗艾滋病1类新药，有效性及安全性突出
ACC008 艾诺米替片是国内首个具有自主知识产权的三联单片复方抗艾滋病1类新药。ACC008 以艾诺韦林片为基础，加入了两个核苷类骨干药物——替诺福韦（TDF）和拉米夫定（3TC）。艾诺米替片于2022年12月获批上市，用于治疗成人HIV-1感染初治患者。
ACC008 的Ⅲ期临床试验是与艾考恩丙替片开展的头对头试验。该试验针对经治获得病毒抑制HIV-1感染者进行阳性标准治疗。艾考恩丙替片（捷扶康?）是进口原研药物整合酶抑制剂，由美国吉利德公司研发，是我国首个纳入医保、广泛使用的抗HIV创新单片复方制剂。该试验的主要有效性终点为参照美国FDASnapshot法则治疗48周时HIV-1RNA载量≥50copies/mL（雅培RT-PCR检测）的受试者百分比。
试验结果显示，艾诺米替片可持久维持病毒抑制，且有效性与艾考恩丙替片相当。治疗48周时，艾诺米替组HIV-1RNA载量≥50copies/mL的受试者百分比为1.84%（7/381），艾考恩丙替组则为1.57%（6/381）；经基线分层校正，两组百分比差值为0.3%，达成非劣效性。治疗48周时，艾诺米替组HIV-1RNA载量 50copies/mL的受试者百分比为98.2%（374/381），艾考恩丙替组则为98.4%（375/381）；经基线分层校正，两组百分比差值为-0.3%。
在安全性方面，艾诺米替片与艾考恩丙替片相比在心血管代谢方面具有优势。在肝脏和肾脏安全性方面与艾考恩丙替片相当。观察常见TEAE（≥5%），艾诺米替组在体重增加、血脂异常及血尿酸升高发生率方面均低于艾考恩丙替组；参考《中国血脂管理指南（2023年）》，两组基线时动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发病风险分层相当，但治疗48周时艾诺米替组在低密度脂蛋白、总胆固醇、非高密度脂蛋白及甘油三酯致病性ASCVD发病风险方面低于艾考恩丙替组（P 0.05）。
在另一项研究中，艾诺米替片的三联复方成分具有针对研究中所有 HIV-1 毒株的协同抗病毒活性。该试验通过酶联免疫吸附法检测HIV-1p24水平，测定富马酸替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定和ACC007单独或联合用药对不同HIV-1毒株的抗病毒活性。
结果显示，三药组合对HIV-1A17、HIV-14755-5、HIV-1K103N和HIV-1V106M表现出中等程度的协同作用，组合指数值范围为0.71～0.87，对其他HIV-1毒株也表现出协同作用。指数值从0.35到0.67。与双药组合相比，与ACC007的组合显著增加了拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯的剂量减少指数值。
艾诺米替片进入2023年医保目录，治疗费用低于大部分进口制剂。目前国际上抗HIV病毒药物共有6大类，国际主流抗 HIV 病毒药物主要有必妥维、捷扶康等，多为复方制剂。我国抗 HIV 病毒药物市场主要以国产仿制药为主、进口药为辅、自主创新药物较为稀缺，药物结构提升空间及国产创新替代市场较大。国内目前已上市销售的抗HIV病毒完整单片复方制剂主要为进口药物，其中必妥维放量最大。进口复方制剂整体售价较国产药物更高，片剂约在800-1100元每瓶。艾诺米替作为国内第一个具有自主知识产权的三联单片复方制剂，已于2022年12月成功获批上市，并成功进入2023年医保目录。艾诺米替目前中标价格为724.5元，相较于进口药物，在治疗费用上具有一定价格优势，可供更多患者选择。
ACC007 是艾迪药业的另一款已上市HIV领域药物，属于第三代非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)。该药品通过非竞争性结合并抑制HIV逆转录酶活性，从而阻止病毒转录和复制，用于治疗 HIV-1 感染初治患者。传统非核苷类逆转录酶抑制剂的有效性或安全性不足。第一代非核苷类逆转录酶抑制剂药物如依非韦伦，1998年批准上市，具有较为严重的神经毒性，不良反应明显、患者依从性差、经过长期使用已经产生稳定耐药毒株；第二代非核苷类逆转录酶抑制剂如利匹韦林，经过临床实践表明其对于高病毒载量病人的有效性下降。
ACC007 有效性稳定、安全性更佳。作为全新结构的非核苷类逆转录酶抑制剂，ACC007的人体药代动力学试验结果表明：ACC007体内半衰期长，每日服用1次、每次服用150mg即可达到体内抑制病毒的水平，对高低病毒载量均有效。此外，临床前试验提示ACC007不易产生耐药性，对野生型HIV病毒、常见耐药性突变病毒（K103N、Y181C）均具有较高体外活性。
2.2.2 IND 阶段新药：布局紧跟国际一线治疗水平药物
艾迪药业跟随药物研发国际发展趋势，开发抗艾滋病在研管线。ACC017是公司自主研发的全新化学结构的HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI）。已于2023 年上半年完成 API 注册批生产及检验，完成制剂 DEMO 批、注册批生产，完成两篇专利申请。目前，ACC017处于I期临床试验阶段。
ADC201（多替拉韦纳仿制研发）为整合酶抑制剂仿制项目。截至2023年，该项目已完成原料药和片剂药学研究与注册批次生产，持续开展原料和片剂的长期稳定性研究；现已完成BE试验的备案，继续推进BE（生物等效性）试验。ADC202（达芦那韦仿制研发）是参与 HIV 生命全周期的病毒特异性酶，通过阻断病毒成熟而发挥作用。后续开展制剂处方工艺开发优化及多批次实验室放大研究，以及分析方法开发与预验证、对照品制备确证与标定。
风险提示
市场竞争风险；创新药商业化落地风险；新药研发失败风险；相关测算存在主观假设风险