来源 :三生国健2023-08-22
中国抗体药物先行者三生国健（证券代码：688336.SH）今日宣布，公司自主研发的抗IL-4Rα人源化单克隆抗体药物（研发代号：611），在中国中重度特应性皮炎成人受试者中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、II期临床研究达到主要终点。
研究共纳入93例中重度特应性皮炎成人受试者，以1:1:1的比例被随机分配至试验药物A组（611首剂600 mg + 300 mg Q2W）、试验药物B组（611首剂600 mg + 300 mg Q4W）和安慰剂组，每个剂量组别各分别纳入30例、31例和32例受试者，并接受相应的试验药物或安慰剂治疗，主要疗效终点为“第16周时，EASI评分较基线降低≥75%（EASI-75）的受试者百分比”。截止目前，全部受试者完成16周访视并获得主要终点结果。
有效性方面，第16周时，各试验药物组达到EASI 75、IGA 0/1（定义为IGA评分达到0或1分且较基线降低≥2分）、EASI 90、EASI 50和瘙痒NRS周平均值较基线降低≥4分的受试者百分比均显著高于安慰剂组，且具有显著的统计学意义。
安全性方面，611整体安全性和耐受性良好，药物相关的不良事件严重程度均为1～2级（CTCAE级别），无≥3级的药物相关不良事件、无药物相关SAE，无导致停药、退出和死亡的TEAE。与前期临床研究数据及同靶点药物相比，未发现新的安全性信号。
本II期临床研究结果显示，611可显著改善中国中重度特应性皮炎成人患者的临床症状，且应答迅速。通过瘙痒NRS评分可以看到，611在给药后第2周即显示出明显的缓解瘙痒的临床作用，且持续维持至第16周。尤其值得关注的是，II期研究中每4周一次的给药方案同样显示出明确的疗效应答，临床上有望实现探索较长周期（如Q4W）的给药频率，在保证临床疗效的基础上，提高特应性皮炎患者的治疗依从性。目前，该研究的随访仍在进行中，研究相关完整数据将随研究进展进行披露。
特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。中重度特应性皮炎患者通常全身大部位皮肤红疹，引发强烈持续的瘙痒、皮肤干燥、结痴、渗液等症状，治疗药物非常有限，严重地影响了患者生活质量。过去30年，全球范围内AD患病率逐渐增加，我国1～7岁儿童达到12.94%，1～12月婴儿更是高达30.48%。
特应性皮炎属于自身免疫性疾病，由异常免疫反应引起，致病原因涉及免疫的多个环节，如朗格汉斯细胞和皮肤树突细胞对变应原的提呈、Th2为主的异常免疫反应、调节性T细胞功能障碍、IgE过度产生和嗜酸性粒细胞升高等。目前，皮质类固醇类药物是治疗此类疾病最常用的药物，但该类药物较强的副作用，限制了其临床应用，目前临床上仍具有广泛的未被满足的治疗需求。
在全球范围内针对白细胞介素4受体（IL-4R）靶点的上市药物仅有再生元/赛诺菲研发的Dupilumab（商品名Dupixent/达必妥），已获批的适应症包括中到重度特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎及结节性痒疹。基于已完成的研究结果，611在疗效应答方面与Dupilumab相当，同时，三生国健探索的优于Dupilumab的临床给药方案（Q4W）也显示出明显的疗效应答，有望推进611在国内和国际市场更大的竞争潜力。
三生国健董事长娄竞博士表示，“我们很高兴看到611完成了II期临床研究，并获得积极结果。未来，我们将加速推进该产品的临床试验进程，期待在大样本人群中进一步确证611的积极疗效。三生国健将继续致力于探寻及开发更安全有效的治疗性生物制剂，以应对迫切的医疗需求，为自身免疫性疾病患者提供重要的治疗选择。”
关于611：
611产品是三生国健创新研发，拥有自主知识产权的人源化抗IL-4Rα单克隆抗体，具有全新的氨基酸序列。611能够通过特异性的结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的信号传导，实现对免疫功能的调节，达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。