越有钱的药企越小心翼翼。
如履薄冰,如临寒冬,惠泰医疗、爱美客、华恒生物、诺泰生物、三星医疗都在业绩预告或快报中,强调自己在降本增效上的努力。科创板创新药企泽璟制药、三生国健现金储备都在20亿元左右,也在降本增效,优化新药研发管线。现金储备高达100亿元的中药大佬济川药业也在控制销售费用、管理费用的增长。
荣昌生物2023Q4亏损5.1亿元,环比扩大53%,估计现金储备还剩3亿元左右,却很淡定,公司坚称“重视财务运行稳健性,对现金流量估算、现金来源、及预算准备已经经过长期反复的考虑和安排”。
研发、现金流、公司治理是Biotech基本面三件套,至于商业化,是以上三个因素导向的结果。
所有企业系统都有自毁趋势,变得越来越混乱和无序,荣昌生物是解剖Biotech成长经验的一个有趣案例,在对抗熵增定律中,组织变得日渐臃肿,缺乏效率和创新。
遥想荣昌生物当年,RC48初嫁Seagen,现金储备逾30亿,雄姿英发,然而形势急转直下。
最令人惊讶的是,荣昌生物在瞬息万变的世界中依然保持定力,ADC技术平台落后了,现金流紧张了,凡事都无所畏惧。
1、财务状况不担心?
没错,荣昌生物从不担心自己的财务状况。
2023年亏损15.4亿元,将增加亏损5.4亿元,同比亏损增加约554%。研发投入仍然保持较高水平,2023年前三季度研发费用8.58亿元,同比增长29%,销售费用5.4亿元,同比增长94%,管理费用2.43亿元,同比增长51%,完全一副不差钱的样子。
1月17日,荣昌生物对现金流情况进行了回应,资金来源包括以下几个方面:
①公司商业化将持续给带来了一定规模的现金流,且公司对产品商业化市场前景较有信心。
分析:荣昌生物RC18(泰它西普)和RC48(维迪西妥单抗)2023年合计销售收入约10亿元,2023Q4营收3.14亿元,环比下降10%,前景不妙。估计RC18仍然保持上升势头,但RC48销售滑坡,其胃癌与尿路上皮癌适应症均在医保范围内,拥有约500人专门销售团队进行推广,然而还是推不动,这是一个凶险的征象,意味着连10亿峰值都难以逾越。RC18疗效优于贝利尤单抗。约40%SLE患者在病程第1年就会出现器官损伤,50%患者在5年内会发生永久性的器官损伤,而常用的治疗药物(糖皮质激素、免疫抑制剂)也会带来脏器损伤。中重度SLE患者脏器已经受损,全球获批的3款生物制剂对其治疗效果都比较疲软,暂时缓解症状,延缓病程,并且效果因人而异。这可能是RC18销售情况良好,但没有成为爆款的原因。中重度SLE治疗突破还是要期待CAR-T。
②公司拥有充足的银行授信。
分析:注意看,这个男人叫小帅,有一天对小美说:不要担心,虽然我兜里现金只有250,但消费贷额度有25万啊。
③潜在的国际合作也有可能带来一定规模的现金流。
分析:这是靠谱的。RC18有BD潜力,覆盖多种自身免疫适应症,SLE海外III期研究持续推进中,IgA肾病与FDA持续沟通,III期临床研究在准备阶段。靶向MSLN的ADC新药RC88获美国FDA许可,将开展国际多中心Ⅱ期临床研究。
④适当时机资本市场融资也是可以考虑的方案。
分析:近期不具备适当时机。
2、ADC头部格局生变
Biotech是一种神奇的生物体,新陈代谢非常之快,稍不注意境况已经恶化或好转,投资者需要每隔半年打碎认知茧房,重新检讨一次。我们来看一个与荣昌生物反向生长的故事。
百奥泰生物缺乏定力,2021年2月、3月相继宣布终止2款ADC药物BAT8001以及BAT8003的研发,前景一片黯淡,被全网幸灾乐祸。
但这种与旧技术路线决裂的勇气,实属难得。在砍掉主要模仿T-DM1的初代ADC管线后,百奥泰迅速升级ADC技术平台:将毒素由MMAE更替为DXd,linker采用定点偶联酶切可裂解,药物脱落率低,稳定性略优于DS-8201。
相比头部Biotech,百奥泰还称不上优秀,却从旧技术向新技术惊险一跳中实现命运逆转,重建生物类似药出海+新型ADC平台的逻辑。托珠单抗、贝伐珠单抗接连获得FDA批准,成功在美国上市,乌司奴单抗预计2024H1在中国及美国提交BLA申请,戈利木单抗即将完成全球III期。5款ADC药物进入临床,分别靶向FRα、B7H3、HER2、Trop2及Nectin-4,其中FRαADC(BAT8006)国内进度第3,且小样本的有效性数据明显优于进度更快的两个品种。
百奥泰2023Q4营收2.46亿元,环比增长68%,亏损1910万元,接近盈亏平衡,即将上岸。
回到荣昌生物,感受定力的魅力,虽然ADC技术平台陈旧的问题(《明星药企失速》2023年5月3日),外行早已洞若观火了。
现在市场对RC48(维迪西妥单抗)的质疑是,作为HER2-ADC却没有获批乳腺癌适应症,选择UC(尿路上皮癌)先上市是在新药申报策略的技巧,但UC市场空间很小。RC48获批的第一个适应症胃癌临床数据平庸(ORR18.1%,PFS3.8个月,OS7.6个月),在第一三共HER2-ADCDS-8201的挤压下,拓展前线治疗和新适应症的空间已不大。
这是RC48销售爬坡情况很差的底层原因,研发(临床获益或产品性能)直接影响商业化。
国内ADC头部格局变了,不要局限于以前的认知,一级市场新秀宜联生物、映恩生物掀起出海狂潮。
据国联医药,上市公司层面,中国ADC产品具备BIC潜力的包括迈威生物(Nectin-4ADC9MW2821,全球进度前二)、翰森制药(B7-H3ADCHS-20093,全球进度前二)、乐普生物(EGFRADCMRG003,全球进度前二)、基石药业(ROR1ADCCS5001,全球进度前三);具备BIC潜力的是CLDN18.2ADC,康诺亚/乐普生物CMG901作为全球首创授权给阿斯利康,石药集团的SYSA1801开发进度仅次于CMG901;差异化优势产品是以HER2(携载DXd类毒素)、TROP-2和B7H3为靶点的ADC药物,未来有望突破泛瘤种领域,是海外药企丰富和补全现有抗肿瘤药物管线的重要拼图,在2024年有望实现授权出海的药企主要有恒瑞医药(SHR-A1811:携载DXd类TOP-1抑制剂毒素的HER2ADC;SHR-A2009:HER3ADC;SHR-A1921:TROP-2ADC)。
不是我不明白,这世界变化快,尤其是Biotech的世界。