来源 :医药观澜2023-06-27
6月26日，信达生物与荣昌生物宣布达成一项临床研究和供药合作协议，将就PD-1抑制剂信迪利单抗注射液与靶向间皮素（MSLN）的新型抗体偶联药物（ADC）RC88、靶向细胞间质上皮转换因子（c-MET）的新型ADC产品RC108分别开展联合用药临床研究合作。根据合作协议，信达生物将提供试验使用的信迪利单抗注射液，荣昌生物将在中国开展临床1/2a期研究，评估信迪利单抗注射液联合RC88或RC108在中国肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。
信迪利单抗注射液是信达生物和礼来（Eli Lilly and Company）共同合作研发的创新药物PD-1抑制剂。它能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/L1通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前，信迪利单抗已获批7项适应症，涵盖非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等，另外还有超过二十多个临床研究正在进行。
RC88是荣昌生物研发的靶向MSLN的ADC产品。临床前研究结果显示，该产品与肿瘤细胞表面MSLN结合后，内吞进入细胞内，经蛋白酶切割释放小分子后发挥杀伤作用，使肿瘤细胞阻滞于G2/M期，从而诱导肿瘤细胞凋亡。RC88与PD-1/L1等免疫检查点抑制剂类药物联用能诱导免疫原性细胞死亡的发生，释放一系列信号分子进一步激活T细胞，增强肿瘤免疫反应，协同产生更强的抗肿瘤作用。RC88已获批在中国开展1期临床试验，目前该试验正在进行中，初步结果显示该产品单药对MSLN表达的实体瘤具有抗肿瘤活性，安全性可控。
RC108是荣昌生物研发的靶向c-MET的ADC药物。临床前研究结果显示，该产品可诱导肿瘤特异性适应性免疫，增加T细胞对肿瘤微环境的浸润，而抗PD-1单抗则活化T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。因此，预期RC108与信迪利单抗联用既能增强树突状细胞对肿瘤抗原的递呈，也能强化T细胞对肿瘤细胞的杀伤，从而产生增强的协同抑瘤效果。该产品已于2020年11月获批在中国开展针对c-Met阳性晚期实体瘤的1期临床试验，目前该试验正在顺利推进，初步结果显示RC108单药对c-MET表达的实体瘤具有抗肿瘤活性，安全性可控。
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示，很高兴与荣昌达成临床合作协议，共同探索信迪利单抗注射液联合ADC新药治疗晚期实体瘤的临床潜力。临床前研究提示，该联合疗法有望实现肿瘤抑制的协同增效。随着肿瘤免疫治疗迈入下一个台阶，期待PD-1抑制剂和ADC新药组合疗法潜在提升患者获益、克服肿瘤耐药的新机会。
荣昌生物高级副总裁苏娜女士表示：“与信达生物合作是RC88和RC108联合疗法在研发和商业化战略中的一项重要进展。RC88和RC108分别联合信迪利单抗，强强联合，提供同时针对两个靶点的创新性治疗方案，机理互补，发挥协同作用，有助于克服或延迟耐药，实现对肿瘤的多通路围剿，为未被满足的临床需求带来高效解决方案。”