来源 :海创药业2025-10-31
海创药业自主研发的拟用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH，曾用名非酒精性脂肪性肝炎（NASH））的HP515临床Ⅰ期试验达成预期目标。
HP515项目最新临床研究数据
近日，一项评估 HP515 在健康受试者中单次和多次剂量递增给药的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及食物影响的 I 期临床试验(登记号：CTR20244934)已完成末例受试者出组，该试验包括单次剂量递增(SAD)、多次剂量递增(MAD)及食物影响阶段，初步数据显示，HP515 在安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学方面均达到预期。
HP515 在单次给药递增至 200 mg、多次给药递增至80 mg/天(连续14 天)范围内表现出良好的安全性与耐受性，未观察到心脏相关毒性信号，体现出优异的 THR-β受体激动选择性。在 40 mg、60 mg 及 80 mg 每日一次、连续给药14 天的条件下，SHBG(性激素结合球蛋白)较基线呈现显著剂量依赖性上升。在 80mg 剂量下，给药 14 天后 SHBG 增幅达 176%，表明HP515 通过激活人体内THR-β受体发挥药理作用。
此外，经 HP515 治疗后多项血脂指标获得显著改善：LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、TC(总胆固醇)、ApoB(载脂蛋白 B)较基线呈现显著剂量依赖性下降。在 80mg 剂量下，LDL-C 降幅达到 39%、TC 降幅达28%、ApoB 降幅达41%。
基于当前 I 期临床试验的积极结果，公司正在积极推进Ⅱa 期临床试验(登记号：CTR20253542)。
MASH适应症简介
代谢相关脂肪性肝病(MASLD 或 MAFLD)是遗传易感个体由于营养过剩和胰岛素抵抗引起的慢性进展性肝病，疾病谱包括代谢相关脂肪肝、代谢相关脂肪性肝炎、及其相关纤维化和肝硬化 【1】。MASH 是 MASLD 的较严重亚型，是一种潜在的进展性肝病，患者肝脏肿大，肝脏脂肪变性，炎症反应增加，肝纤维化增加，进一步可发展为肝硬化、肝细胞癌及死亡 【2】。MASLD，是全球最常见的慢性肝病，普通成人患病率在 6.3%-45%，其中 10%-30%为 MASH。中国在内的亚洲多数国家MASLD 患病率处于中上水平(>25%)。全球范围内 MASH 的患病率为3%-5%【 3】，死亡率 25.56%，美国成人 MASH 患病率可达 5.8%5.患病率变化与肥胖症、2 型糖尿病、代谢综合征流行趋势相平行，预计到 2030 年，中国MASH 患者数量将达到 4.830 万 【4】,美国 MASH 患者可达 2.700 万 【5】。
据弗若斯特沙利文数据，全球 MASH 市场到 2025 年将达到107 亿美元，并于 2030 年达到 322 亿美元，期间复合年增长率为 24.6%。中国MASH 药物市场2025 年预计将达到 32 亿人民币，并于 2030 年达到 355 亿人民币，期间复合年增长率为 61.4%【 6】。
关于HP515
HP515 是公司自主研发的一种口服高选择性 THR-β(甲状腺激素受体β亚型)激动剂，HP515 能直接作用于 THR-β激活下游基因转录，通过增强肝细胞脂质代谢活性、提高肝脏脂肪代谢、降低脂毒性达到对代谢相关脂肪性肝炎的改善效果。
目前，公司正在开展 HP515 联合 GLP-1R 激动剂用于肥胖症的临床前研究。HP515 与 GLP-1R 激动剂联合使用的疗法，在增强减重效果的同时在保持肌肉不流失方面显示出良好的潜力。这种方法可以提高 GLP-1R 激动剂的疗效，减少所需剂量，并将不良反应最小化，为肥胖和 MASH 提供了一种新的治疗方法。
2025年 5 月，HP515 联合 GLP-1R 激动剂用于肥胖症的临床前研究数据在第32届2025 欧洲肥胖症大会(ECO)上以口头报告形式亮相发布，并于2025 年6 月入选 The 3rd Obesity&Weight Loss Drug Development Summit(“第三届年度肥胖与减重药物开发峰会”)壁报展示。这标志着相关研究数据得到国际顶级学术会议认可。