来源 :医药观澜2024-10-16
10月15日，海创药业宣布其1类新药HP568片在中国获得临床试验默示许可，拟开展用于治疗雌激素受体（ER）阳性和人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌（ER+/HER2-晚期乳腺癌）的临床试验。HP568是海创药业自主研发的靶向降解ERα的口服蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis Targeting Chimera，PROTAC）药物，由靶蛋白配体、E3连接酶配体和两配体间的连接子3部分构成，拟用于治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌。
乳腺癌仍然是一个未得到满足的医疗需求。ER大约在75%的乳腺癌中表达，在乳腺癌的发生和发展中起关键作用。针对ER的内分泌治疗是ER+乳腺癌的主要治疗方法，但由于ER基因突变，不可避免地会产生耐药性。ER靶向蛋白降解靶向嵌合体作为一种新兴的新模式，有望通过降解ER来中断ER信号传导，并为解决乳腺癌患者内分泌治疗的耐药性提供一种新型的治疗方案。
在今年4月举办的2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，HP568治疗乳腺癌的临床前研究情况还入选了Late-Breaking Research（突破性研究）。临床前研究结果显示，体外HP568通过特异性催化ERα发生蛋白酶体依赖的快速降解发挥其抗增殖活性，对ERα野生型蛋白和临床常见的ERα突变蛋白均具有极强的降解活性。在体内小鼠模型中，HP568能剂量依赖地抑制小鼠原位移植瘤生长，药物安全性良好。根据HP568的体内外研究结果，可以预期HP568是治疗ER+/HER2-乳腺癌的有效药物。
海创药业专注于癌症和代谢疾病的创新药研发。根据其新闻稿披露，该公司拥有靶向蛋白降解技术、氘代药物研发等技术平台，现有产品管线包括AR抑制剂氘恩扎鲁胺（HC-1119）、URAT1抑制剂HP501、口服AR PROTAC在研药物HP518等等。本次HP568片获批临床，意味着该公司又一款新药产品进入临床研究阶段。