来源 :海创药业2024-05-27
海创药业（688302.SH）自主研发的口服PROTAC药物HP518的临床研究数据将于2024年5月31日至6月4日在美国芝加哥市举行的2024年度美国临床肿瘤学会年会（2024 ASCO Annual Meeting）上发布。
HP518临床研究数据
本研究为HP518在mCRPC患者中的首次人体、非随机、开放性、多中心I期剂量递增研究，旨在评价其安全性、耐受性、药代动力学和初步药物有效性。本研究在澳大利亚Peter MacCallum Cancer Centre等中心完成，数据截至2024年4月22日，共入组22例患者（25mg-500mg剂量，每天1次）。基线期ECOG评分0分患者为10例（45.5%），1分的患者为12例（54.5%）。既往接受过治疗的线数中位数为3.5线（2-6）；19例（86%）接受过恩扎卢胺治疗，4例（18%）接受过阿比特龙治疗；17例（77%）接受过化疗；16例（73%）接受过放疗。19例患者获得了ctDNA数据，4例患者为AR LBD突变。
本研究有3例患者出现PSA50应答，2例患者根据RECIST1.1标准确认为部分缓解（PR），且疗效分别持续36周（受试者编号103-003）和60周（受试者编号101-006），101-006受试者显示肝脏病灶缩小80%。HP518在多次口服给药后血药浓度中位达峰时间为3-12h。在5倍剂量范围（100-500
mg）内，第1天Cmax和AUC0-last的增加与剂量成比例，在第56天达到稳态。
HP518具有较好的安全性特征。本次研究未观察到剂量限制性毒性（DLT），累计观察到10例次严重不良事件（SAE），1例次呕吐与研究药物相关；发生12例次≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE），仅1例次呕吐与研究药物相关。最常见的AE为1级或2级恶心和呕吐，均可以通过止吐药物治疗。
综上，HP518是一种新型AR PROTAC降解剂，在mCRPC患者中显示出积极的疗效，支持开展下一步临床研究。
关于HP518
HP518是公司自主研发的一种口服、靶向蛋白降解嵌合体PROTAC药物，用于晚期前列腺癌mCRPC患者治疗。HP518是中国首款进入临床阶段的口服AR PROTAC在研药物，已完成在澳大利亚用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ⅰ期临床试验，澳大利亚临床研究结果入选2024年1月美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU），并入选2024年美国ASCO年会。HP518同适应症临床试验申请已于2023年1月获美国FDA批准，中国Ⅰ/Ⅱ期临床试验申请于2023年11月获中国NMPA批准，并于2023年12月完成首例受试者给药。
关于PROTAC技术平台
PROTAC技术利用双功能小分子靶向降解目标蛋白，被认为是生物医药领域的革命性技术，可靶向不可成药靶点及解决药物耐药性问题。
公司是国内较早进行PROTAC技术探索的企业，公司已布局“靶向蛋白降解PROTAC技术平台”，以保证公司持续引领新药源头创新，形成国际领先技术优势。公司在PROTAC药物研发方面已合成多个目标蛋白配体、数百个Linker，整合了生物学、药物化学、计算化学等学科，在解决行业难题PROTAC分子“化合物稳定性”、“口服生物利用度”、PK及CMC研发方面有丰富的技术经验积累。公司已搭建覆盖“药物化学、化合物筛选、计算化学、工艺合成及制剂研究”的全链式“靶向蛋白降解PROTAC技术平台”，具备持续推进PROTAC分子进入临床的实力。目前公司靶向蛋白降解PROTAC技术平台已有包括进入临床阶段的针对AR靶点的HP518以及针对ER靶点的HP568等多个在研品种。公司积极推进在研PROTAC项目。
关于海创药业
海创药业(688302.SH)是一家专注于癌症和代谢性疾病的全球化创新药物企业，以“创良药·济天下”为使命，以为患者提供有效、安全、可负担的药物为重点，致力于研发和生产满足重大临床需求、具有全球权益的创新药物。
公司拥有“PROTAC 靶向蛋白降解技术平台、氘代药物研发平台、靶向药物发现与验证平台及转化医学技术平台”4大核心技术平台，入选2项国家“重大新药创制”科技重大专项和多个省市级科研项目，拥有7项在研产品。公司管理团队具有丰富药物研究、开发经验，核心成员多来自世界500强知名药企。
公司现有产品管线中，AR抑制剂氘恩扎鲁胺（HC-1119）中国Ⅲ期临床试验已达到主要研究终点，临床Ⅲ期数据入选2023年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，氘恩扎鲁胺HC-1119-04注册研究信息纳入2023版CSCO前列腺癌诊疗指南，氘恩扎鲁胺软胶囊新药上市申请于2023年11月获NMPA受理；URAT1抑制剂HP501单药用于治疗高尿酸血症/痛风已完成多项临床Ⅰ/Ⅱ期试验，正在积极推进Ⅱ/Ⅲ期临床试验，HP501用于治疗痛风相关的高尿酸血症的临床Ⅱ期试验于2023年12月获美国FDA批准；HP501中国联合用药(联合黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他)的IND申请，已于2024年4月获中国NMPA批准；HP518是中国首款进入临床阶段的口服AR PROTAC在研药物，已完成在澳大利亚用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ⅰ期临床试验，澳大利亚临床研究结果入选2024年1月美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU），并入选2024年美国ASCO年会。此外，HP518同适应症临床试验申请已于2023年1月获美国FDA批准，中国Ⅰ/Ⅱ期临床试验申请于2023年11月获中国NMPA批准，并于2023年12月完成首例受试者给药。用于治疗血液系统恶性肿瘤的HP537片中国临床试验申请于2024年2月获中国NMPA批准。