海创药业口服靶向蛋白降解嵌合体在美国获批临床

　　2月1日，海创药业宣布其核心产品HP518用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的临床试验申请已正式获得美国FDA批准。这是一项开放标签研究，旨在评估HP518在mCRPC患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。公开资料显示，HP518是一款靶向雄激素受体（AR）的口服靶向蛋白降解嵌合体，目前已在澳大利亚和美国获批进入临床阶段。

　　靶向蛋白降解嵌合体技术是近年来在小分子药物领域的重要突破，可靶向不可成药靶点及解决小分子药物耐药性问题。通过同时结合靶点蛋白和E3联接酶，靶向蛋白降解嵌合体分子促进对靶点蛋白的泛素蛋白标记，及随后蛋白酶体依赖性的靶点蛋白的降解。

　　利用靶向蛋白降解嵌合体核心技术平台，海创药业自主研发了HP518，可高选择性地靶向降解雄性激素受体（AR），具有治疗耐药性前列腺癌的潜力。AR在前列腺癌发生和发展过程中发挥着重要作用，是已被临床证明的靶点，由于AR突变等机制的影响，在前列腺癌治疗过程将产生耐药问题。开发可以解决耐药问题的新疗法，对前列腺癌治疗具有重要临床意义。

　　已有临床前研究结果显示，HP518对野生型AR及一些对恩扎卢胺耐药的AR突变体都有很高的降解活性，对AR具有高选择性，对AR依赖的前列腺癌细胞系显示出较好的抗增殖活性，并在前列腺癌动物模型上展现出较好的药效。此外，HP518还展现了良好的成药性和安全性。

　　HP518已于2021年10月获准在澳大利亚开展临床1期试验，并于2022年1月实现首例患者给药（FIH），目前相关剂量探索试验正在进行中。

　　海创药业创始人、董事长、总裁陈元伟博士表示，HP518是公司面向前列腺癌治疗领域未满足的临床需求而开发的新药品种，基于靶向蛋白降解嵌合体技术自身特性及已有临床数据，他们期待HP518能成为解决前列腺癌耐药性这一临床难点的新方法！此次获得FDA批准临床试验，是HP518拓展全球临床范围的新起点。他们正在全力推进相关临床研究，以期早日为全球患者提供新的治疗选择。