来源 :生物制品圈2024-04-24
2024年4月24日，据国家药品监督管理局药品审评中心显示，长春百克生物科技股份公司的鼻喷流感减毒活疫苗申报上市并获受理，受理号为CXSS2400043。而据公司投资者关系记录，截至2023年12月，公司的液体流感疫苗已处于Pre-NDA阶段。由此推测，本次申报的流感疫苗很可能是剂型升级后的液体剂型鼻喷流感减毒活疫苗。
表1：百克生物鼻喷流感减毒活疫苗申报上市并获受理
2020年，百克生物的冻干鼻喷流感减毒活疫苗获批上市。该款疫苗是纳入WHO全球流行性流感行动计划的、国内独家经鼻喷接种的流感减毒活疫苗，产品具有生产效率高、依从性高、可诱导三重免疫等优势，新流感疫苗预防接种技术指南发布后，该产品针对3-8岁儿童的依从性优势更为突出。
图1：鼻喷流感疫苗作用机理
而鼻喷流感减毒活疫苗是在冻干鼻喷流感减毒活疫苗的基础上增加的液体剂型。流感疫苗接种期工作量繁重，公司此前上市的冻干剂型流感疫苗需要复溶过程，增加了工作投入成本，而鼻喷流感减毒活疫苗（液体剂型）若是顺利上市，则将大幅提升接种便利性，且该产品有望进一步将适用人群扩大至3-59周岁，届时公司流感疫苗渗透率有望大幅提升。
另外，公司还计划在2024年申报佐剂流感疫苗的临床研究，该疫苗适用人群为6月龄及以上人群，重点覆盖60岁以上及3岁以下人群，与鼻喷剂型相配合，进而可实现流感疫苗产品组合的全人群覆盖。
据WHO数据显示，全球每年由于流感导致重症人数约为300万-500万，死亡人数约为29万-65万，其中儿童罹患率和感染率最高。而从流感疫苗渗透率看，目前我国流感疫苗整体接种率仅为4%左右，与美国以及WHO建议的流感疫苗目标接种率75%相差甚远，国内流感疫苗渗透率有较大的提升空间。
图2：中美流感疫苗接种率
目前有三种类型的流感疫苗，即“灭活”、“减毒活疫苗”和“重组HA”疫苗，在不同国家被许可供人使用。根据包含的流感病毒类型，流感疫苗分为三价和四价，三价流感疫苗里包括了甲型H1H1、甲型H3N2和乙型Victoria三种流感病毒的类型，可以预防这三种流感病毒感染。四价流感疫苗比三价多包括了乙型Yamagata流感病毒。
关于流感疫苗价次，在2024年3月FDA的VRBPAC会议上，FDA宣布2024-2025年流感季节在美国只使用三价流感疫苗。实际上，去年世界卫生组织流感疫苗咨询委员会就提出“不再需要在流感疫苗中加入B/Yamagata系抗原”的观点。在2024年2月23日发布的北半球流感疫苗推荐毒株，对比上次2024年南半球，世卫组织进一步决定流感疫苗回归三价。
也就是说，目前的现状是四价流感疫苗接种的必要性降低了，性价比也不如三价流感疫苗高。
据《中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）》显示，我国批准上市的流感疫苗包括三价灭活疫苗(IIV3)、三价减毒活疫苗(LAIV3)和四价灭活疫苗(IIV4)。对可接种不同类型、不同厂家疫苗产品的人群，可自愿接种任何一种流感疫苗，无优先推荐。其中，LAIV3仅百克生物一家。基于国内有部分企业只有四价流感疫苗，没有三价流感疫苗生产许可，因此推测性价比更高的三价流感疫苗很可能会出现缺货现象。
表2：我国上市流感疫苗类型
据中检院披露的生物制品批签发情况显示，2023年国内裂解及冻干鼻喷流感疫苗批签发331批次。其中流感病毒裂解疫苗共批签发324批次。基于国内有部分企业只有四价流感疫苗，没有三价流感疫苗生产许可，因此推测性价比更高的三价流感疫苗很可能会出现缺货现象。
图3：2023年国内流感病毒裂解疫苗各企业批签发份额-批次数，2023年批签发数据统计时间段为2023.01.02-2023.12.31