来源 :医药魔方Info2022-09-05
9月5日，泽璟制药披露了多纳非尼治疗甲状腺癌III期ZGDD3研究亚组分析的结果，在无酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗史的患者中，多纳非尼组和安慰剂组的中位无进展生存期（mPFS）分别是18.3和7.4个月；有TKI治疗史的患者，分别为11.0和3.7个月。
甲苯磺酸多纳非尼片是泽璟制药开发的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，属于1类新药，泽璟制药拥有独立的自主知识产权。
多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌适应症已于2021年6月获批上市。今年8月，新适应获批，用于治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。
2019年国家癌症中心测算出我国甲状腺癌发病数达到20.1万例，发病率为每10万人群中有14.6例，在所有恶性肿瘤中位居第7位，在女性恶性肿瘤中位居第4位。在局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）病灶中，有25%~50%的病灶表现出失分化的特点，病灶失去摄碘功能而无法从131I 治疗手段中获益，临床上称之为RAIR-DTC。这类患者具有死亡高风险性，10年生存率仅为10%，平均预期生存时间仅为2.5～3.5年，是目前甲状腺癌患者生存率难以进一步提升的主要瓶颈。
ZGDD3是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究。患者以2：1比例被随机分到多纳非尼组（300mg，2次/日）或安慰剂组，直到不可耐受的毒性或疾病进展。主要研究终点是PFS，
次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）
和安全性等。
从主要终点来看，多纳非尼组和安慰剂组的 mPFS 分别是 12.9 和 6.4 个月（HR
0.389，95% CI：0.251-0.605，p0.0001）。次要研究终点中，两组
的 ORR（23.3% vs 1.7%，p=0.0002）有显著差异。中位OS未达到，在治疗后18个月的生存率，分别为 88.3%和 73.5%。
预设亚组分析结果显示，无TKI治疗史的患者，多纳非尼组和安慰剂组的mPFS分别是18.3 和7.4个月（HR 0.445，95% CI：0.272-0.729）；有 TKI治疗史的患者，分别是11.0 和3.7个月（HR 0.227，95% CI：0.085-0.609）。差异均具有显著性。
安全性方面，多纳非尼组有56例（43.8%）发生≥3级的治疗相关不良事件
（TRAE），无治疗相关死亡发生。多纳非尼组最常发生的TRAE为高血压（13.3%）和掌跖红肿综合征（12.5%）。另外，多纳非尼的平均日剂量为 522mg/天，为起始剂量（600mg/天）的87%，进一步说明该药物的安全性良好。