3月22日，和元生物在上交所科创板正式挂牌上市，成为科创板基因治疗CDMO（合同研发与生产服务）第一股。上市首日即取得“开门红”成绩，截至当日收盘，以21.91元/股报收，涨幅为65.61%，总市值达108亿元。
生物医药的第三次产业变革——基因治疗
基因治疗，也称为细胞和基因治疗(CGT)，是一种利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞，再通过外源基因的转录和翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。
CGT是继小分子、抗体药物之后的新一代精准疗法，为肿瘤、罕见病、慢病及其他难治性疾病提供了新的治疗理念和手段，具备了一般药物可能无法企及的长期性、治愈性疗效。如同小分子药物、抗体药物引领生物医药的前两次产业变革，基因治疗或将引领生物医药的第三次产业变革。
目前主要有三类基因治疗技术路线：
1.基因治疗载体产品，系通过基因治疗载体向患者特定组织的细胞递送治疗性基因，用于治疗性蛋白的表达或调控；
2.溶瘤病毒产品，系基于对具有肿瘤杀伤力的溶瘤病毒改造所得，原理为利用其对肿瘤细胞的特异性识别，以及感染肿瘤细胞后引起的免疫激活过程，对肿瘤细胞进行靶向杀伤；
3.细胞产品，包括基于T细胞、NK细胞、干细胞等进行基因工程改造。目前应用相对成熟的CAR-T疗法，就是通过改造患者体内T细胞，体外扩增后回输患者体内以对肿瘤细胞产生免疫杀伤。
和元生物——基因治疗行业“卖水人”
和元生物成立于2013年，是一家聚焦基因治疗领域的生物科技公司，专注于为基因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制、基因功能研究等CRO（合同研发服务）服务，以及为基因药物的研发提供IND-CMC药学研究、临床样品 GMP 生产等 CDMO 服务（占公司业务的70%以上）。因此，和元生物也被称为基因治疗行业“卖水人”。
目前公司业务主要分为基因治疗CRO、基因治疗CDMO以及生物制剂、试剂及其他。
基因治疗CRO服务主要包括两类：（1）基因治疗载体研制服务：公司可为研究者提供各种基因载体的设计、构建和包装服务。
（2）基因功能研究服务：公司可为研究者提供细胞实验服务、动物实验服务、外泌体研究服务、检测服务等基因功能研究服务。
CRO是和元生物的发家业务，不过，由于其客户多为科研院所，未来市场空间有限，和元生物于是开始着手打造CDMO工艺团队和建设GMP产能，将业务重心从CRO领域逐渐转移到CDMO领域。以IND申报为节点，公司提供的CDMO服务分为Pre-IND（IND前）和Post-IND（IND后）两阶段，覆盖质粒、腺相关病毒、慢病毒、溶瘤病毒等。
此外，针对现有的基因治疗开发瓶颈，和元生物自主研发了两大核心技术集群——基因治疗载体开发技术和基因治疗载体生产工艺及质控技术。能够针对性地突破基因治疗面临的病毒载体工艺开发、不同规模的工艺放大、大规模GMP生产和质量控制中面临的关键技术瓶颈，并通过与先进的GMP平台和完善的质量控制体系有效协同，完成符合FDA、NMPA等标准的IND申报服务，交付国际多中心临床试验样品。
目前，和元生物拥有1条质粒生产线和3条病毒载体生产线，积累了超过3万种病毒载体库、超过500种人类肿瘤及细胞系、超过1.5万种人类基因cDNA文库，实现腺相关病毒、溶瘤病毒、慢病毒、质粒等多产品的共线生产。
基因治疗扩容带动CDMO蓬勃发展
相比小分子和大分子制药，基因治疗由于复杂的技术机制、高门槛的工艺开发和大规模生产、严苛的法规监管要求、有限的产业化经验、差异化的适应证药物用量，因此更加依赖于CDMO服务。
新药企业若自建生产线，将面临产能利用率低、设备灵活性不足等问题，且工艺的转移、验证将带来较高成本。同时基因治疗生产过程复杂，涉及质粒转染和纯化、生产细胞大规模培养等多个环节的工艺开发和质控方法开发，容错率低，整体难度较大。这些因素都客观上大幅提升了市场对基因治疗CDMO业务的需求。
对于布局基因治疗业务的初创企业而言，CDMO企业无疑是节省成本和提高效率方面最可以依赖的合作伙伴。J.P.Morgan就有数据显示，基因治疗外包渗透率超过65%，远高于传统生物制剂的35%。
据弗若斯特沙利文分析，2015年以来，全球基因治疗行业开始高速发展。从2016年到2020年，市场规模从5040万美元增长到20.8亿美元，预计到2025年，全球基因治疗市场规模将达到近305.4亿美元。
随着精准医疗的推进、基础研究和技术开发的进步、药物临床转化热度的提高，预计未来开展的基因治疗临床阶段试验将持续增加，基因治疗CDMO行业将迈入高速发展阶段。
头部玩家买马圈地，和元生物如何突围
凭借在基因治疗领域的多年积淀，和元生物积聚了包括深圳亦诺微、上海复诺健、康华生物等知名基因治疗新药企业，以及中国科学院、复旦大学、浙江大学等知名院校在内的一批优质客户。
截至目前，和元生物累计合作CDMO项目超过100个，执行中的CDMO项目超过50个，覆盖多种基因治疗载体、溶瘤病毒、CAR-T等基因药物。
得益于基因治疗CDMO业务收入大幅提高，和元生物2020年已实现扭亏为盈。据招股书披露，2018-2020年营业收入分别为4420.97万元、6291.45万元、14276.91万元；实现归母净利润分别为-3232.61万元、-3652.33万元、9443.93万元。在国内，和元生物算得上为数不多盈利上市的CDMO企业。
不过就2020年营收规模来看，和元生物在国内基因治疗CDMO市场占有率仅达到7.65%。国内作为基因治疗发展的热土，药明康德、博腾股份等头部CDMO企业也相继布局基因治疗领域：药明康德通过收购OXGENE、新建海外基地等涉足基因治疗领域，目前在美国已有较大规模基因治疗CDMO业务。博腾股份在苏州投产“基因与细胞治疗CDMO”平台，将其CDMO由小分子覆盖到基因治疗领域。除此之外，在初创领域，中国目前基因治疗行业主要经营CDMO业务的企业还有16家。
可见，和元生物面临着较大竞争压力。而且未来基因治疗CDMO行业入局者很可能会越来越多，和元生物要想从竞争中突围，客户、人才资源的积累，产能规模的扩大和沉淀，都是需要尽快解决的问题。公司服务的药物管线尚未有进入临床III期试验，CDMO服务主要集中在IND-CMC阶段，未来需要持续研发积累形成商业化闭环。在优化商业化模式的同时，需要提高国际化产业整合能力，打造国际化基因治疗综合服务平台。
目前，中国基因治疗行业主要是以初创型生物科技公司为主，出于工艺不足以加快新药开发、降低研发风险等角度，它们对CDMO有更强劲的需求。因此，基因治疗可能是下一个CDMO领域的潜在爆发市场。不过基于其安全性、技术、政策因素等等，发展具有一定考验。和元生物作为其中先进入者，占据一定的优势，但是在市占率偏小、面临头部企业入局竞争的情况下，和元生物在基因治疗领域未来能走到什么程度，目前仍存不确定性。