来源 :中国制药网2026-06-22
【制药网 行业动态】PRMT5是“合成致死”领域的新靶点。研究发现，与PRMT5构成“合成致死”的基因是MTAP，它是一种抑癌基因，常在肿瘤中缺失。PRMT5曾被业界寄予“下一个PARP”厚望的靶点，通过多年的发展后，其正站在一个全新的十字路口。当前，中国PRMT5抑制剂赛道正密集涌现。
如和誉医药的ABSK131是公司研发一款高效、高选择性的小分子PRMT5-MTA协同抑制剂，针对MTAP缺失这一特定分子亚型肿瘤，目前处于I/II期临床阶段。据悉，2024年12月，和誉医药宣布ABSK131获美国FDA批准可开展其单药在晚期恶性肿瘤患者中的1期临床试验。此次获批的研究是“一项评估ABSK131在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的1期、头次人体、多中心、开放性研究”。
临床前研究表明，ABSK131具有广泛的协同潜力，与KRAS抑制剂、EGFR抑制剂、MAT2A抑制剂及化疗等联用，均在多种肿瘤模型中显示出更强的抗肿瘤活性。未来，ABSK131有望作为联合治疗核心药物，通过多样化联合策略，为患者带来更精准且有效的治疗获益。
百济神州研发的BGB-58067为第二代MTA协同PRMT5抑制剂，可选择性杀伤MTAP缺失肿瘤细胞，同时避免影响正常血液细胞。研究表明，在MTAP缺失细胞中具活性和选择性，具有良好的血脑屏障穿透力和颅内药效，将拥有理想的半衰期，可以实现每日给药。该药目前已在中国开展Ia/Ib期研究，同时在美国进入I期临床，并在新诊断的MTAP缺失胶质母细胞瘤中开展0/2期试验。
微芯生物的CS08399片是公司利用“AI+化学基因组学”整合式核心技术平台，自主研发的拥有完全自主知识产权的脑透过性口服甲硫腺苷(MTA)协同型蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)小分子抑制。该候选药物针对MTAP缺失型肿瘤细胞具有高度选择性抗肿瘤活性，其作用机制明确且具有独特的靶向优势。MTAP基因缺失会导致细胞内甲硫腺苷(MTA)异常蓄积，MTA可与PRMT5的天然辅酶 S-腺苷甲硫氨酸(SAM)竞争性结合PRMT5并抑制其活性。CS08399能特异性靶向PRMT5-MTA复合物，增强对PRMT5的抑制作用，降低PRMT5介导的蛋白质精氨酸对称二甲基化(SDMA)水平，进而选择性诱导MTAP缺失型肿瘤细胞发生细胞周期阻滞与凋亡，发挥精准抗肿瘤效应，而对MTAP正常表达的细胞影响极小，安全性优势显著。
据悉，2026年3月，CS08399片用于治疗甲硫基腺苷磷酸化酶(MTAP)缺失的实体瘤和淋巴瘤的临床试验申请(IND)已获国家药品监督管理局批准。据悉，
临床前研究数据显示，CS08399展现出优异的药效学活性、理想的药代动力学特征及良好的安全性。该药物不仅可单药发挥治疗作用，也能为同时携带EGFR、KRAS等可用药驱动突变的MTAP缺失肿瘤患者，提供联合用药的潜在获益；对于既往药物治疗产生耐药的肿瘤患者，同样有望成为全新的治疗选择。
此外，勤浩医药的GH56于2025年1月获NMPA和FDA双IND批准，已在中国启动I期临床，为新型MTA协同PRMT5抑制剂，临床爬坡中已凸显疗效潜力……PRMT5抑制剂赛道正处于临床验证的关键窗口期。当前全球范围内已有不少PRMT5抑制剂进入到临床试验阶段，还有一批处于临床前研究阶段。国内创新药企摆脱了跟随式研发的固有模式，实现差异化突破。随着多款国产PRMT5抑制剂临床数据持续读出，我国将让更多晚期难治性肿瘤患者用上安全、高效、可及的国产创新靶向药物。
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