春华秋实。累亏600亿元后，百济神州终迎盈利曙光。
2025年1月14日，公司公告，董事长兼首席执行官欧雷强表示，根据美国通用会计准则，预计百济神州2025全年经营利润为正（即营收大于营业成本、销售费用、管理费用及研发费用总和）。
受此消息影响，1月14日，百济神州A股、港股和美股三地实现放量大涨，A股上涨9.44%，报收178.60元。实际上，此前市场早有所预期，2024年三季报按美国通用会计准则，百济神州经调整经营利润达6600万美元，连续2季度实现盈利。
造血力持续改善、全年首次预盈，标志着中国创新药企正式步入了收获季。全球创新性产品的商业化价值到底多大，百济神州带给世人的遐想才刚刚开始。
01
前瞻战略储备、研发协同优势
讲好血液肿瘤新药故事
LAOCAI
细观，经营性盈利主要得益于两款主力肿瘤药物产品。其中，泽布替尼（商品名：百悦泽）是国内首款“十亿美元分子”产品，2023年全球销售额首破10亿美元里程碑。
“十亿美元分子”概念，引述于美国创新药畅销书《十亿美元分子：追求完美药物》，其讲述了福泰制药的传奇创业史，经历早期种种挫折，福泰在1991年成功上市，打造出多个年销售额超10亿美元的分子。
公开资料显示，BTK是一种非受体酪氨酸激酶，BTK抑制剂通过作用于BCR信号通路，与BTK特异性结合而抑制BTK自身磷酸化，达到对B细胞肿瘤发展的控制作用。在BTK抑制剂出现前，淋巴瘤治疗手段相对有限。而百悦泽?是百济神州自研自产的新一代可口服的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，也是我国第一个获得FDA批准的抗肿瘤创新药。
2024年第三季，百悦泽?收入9.93亿美元，相比2023年同期的5.95亿美元，增长67%。其中，美国和欧洲是拉升主引擎，销售额分别同比增长87%和217%。
截至2024年三季度末，百悦泽?已在全球70多个市场获批，超100,000例患者接受该药物治疗。据Evaluate Pharma预计，BTK抑制剂类药物2028年市场规模可达150亿美元。
凭借百悦泽?持续全球放量，百济神州逐步建立了血液肿瘤业务的竞争优势、领先优势。以泽布替尼为基石，加速血液肿瘤领域产品迭代，充分发挥技术协同优势。
以BTK CDAC BGB-16673为例，其基于百济神州自主搭建和开发的蛋白降解平台（CDAC）研发。作为公司当前临床开发中进展最快的BTK降解剂，该品有望解决BTK抑制剂的耐药性问题、成为行业新一代BTK靶向药。
战略管理学家伊戈尔·安索夫认为，协同战略可以像纽带一样把多元化的业务联结起来，实现一种类似报酬递增的协同效应，从而使企业更充分利用现有优势，并开拓新发展空间。百济神州多个产品互为犄角、协同发力，增强了市场综合竞争力、造血能力，扭亏盈利就是水到渠成的事情。
更难可贵的是，公司深知市场变化，一直怀有迭代敬畏。众所周知，小分子激酶抑制剂耐药突变，一直是医药业不可逾越的鸿沟。成功打造百悦泽?爆款后，百济神州也在考虑百悦泽?耐药后的市场需求。与抑制剂不同，降解剂理论上具有克服耐药突变的潜力，因而公司直接转向了BTK降解剂的开发。
百济神州披露临床结果显示，在多种血液肿瘤中每个剂量水平下，BGB-16673都展现出良好的总体缓解率（ORR）。且相对其他BTK降解剂，BGB-16673未观察到高血压或心房颤动等不良事件，表现出更好的安全性。
得益于前瞻性的战略储备、研发协同优势，延长产品周期的同时，百济神州也有望成为同时拥有BTK抑制剂、BTK降解剂创新药的企业，进一步巩固血液肿瘤领域的竞争护城河。
放眼全球市场，竞品如云、容不得从业者有丝毫懈怠。如艾伯维的伊布替尼为一代BTK抑制剂，年销售量峰值达到96.83亿美元。百济神州的泽布替尼与阿斯利康的阿卡替尼、诺诚健华的奥布替尼同属二代BTK抑制剂。
2024年12月，全球制药巨头礼来官宣将三代BTK抑制剂匹妥布替尼的中国区商业化权益授权给信达生物。与前二代的最大区别在于其很好解决了BTK抑制剂的安全性及耐药问题。礼来预计，2030年匹妥布替尼将在慢淋市场占据60%市场份额，对应30亿美元年销售额。
国内市场战事同样白刃，BTK抑制剂的治疗潜力、广阔前景吸引了众多药企跟进。值得注意的是，泽布替尼核心专利将在2026年12月28日到期。目前国内至少已有10家企业布局泽布替尼仿制药。
前狼后虎间，凸显百济神州加固BTK市场护城河的重要性。创新是医药业发展的原动力，也是支撑中国企业快速走出去、迅速强起来的关键。持续讲好讲透血液肿瘤故事，让百济神州厚积薄发摆脱亏损魔咒，坐上创新药一哥宝座，也给中国创新药业提供了一个指引路径。
02
多领域组合、全球化长线研发
下一个“百悦泽?”还有多远
LAOCAI
研发管线是创新药企的竞争实力体现，也是未来业绩遐想的强力支撑。
美东1月13日的JP摩根医疗大会上，百济神州披露信息显示，截至2025年1月6日，公司最新研发管线包括：25+款处于1期临床研究阶段的早期管线，以及15+处于2期和3期阶段的管线，涵盖了小分子、抗体、抗体偶联药物（ADC）、CDAC等多种分子类型。
其中，百济神州重点展示了处于1期临床阶段的7款“高潜力”的早期研发管线，包括：BGB-43395（CDK4i）、BGB-53038（泛KRAS抑制剂）、BG-C9074 （B7H4 ADC）、BGB-60366（EGFR CDAC）、BGB-58067（PRMT5抑制剂）+MAT2A抑制剂、BGB-45035（IRAK4 CDAC），公司通过多特异性抗体、蛋白降解剂、抗体偶联药物三大核心平台技术，为这些产品未来在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌症领域奠定了坚实发展基础，与血液肿瘤一道，有望形成多领域的组合布局优势，从而进一步增强成长确定性、打开价值空间。
百济神州表示，2025—2026年，公司将有多条研发管线迎来新的后期临床里程碑。如BTK抑制剂泽布替尼，将在2025下半年实现中期PFS分析。再如BCL-2抑制剂针对R/R MCL、R/R CLL的3期临床研究启动，并有望递交加速批准（AA）监管申请。至于抗PD-1单抗替雷利珠单抗，更有望在中国、美国、欧盟等地实现多个新适应症的提交和批准。
全线开花，个中价值潜力无需累言，百济神州的好戏还在后头。但相应的研发高风险、强难度系数也不应被忽视。
药物研发业有一个著名的“三十定律”，即新药研发需花费10年时间，投入超10亿美金，但成功率只有10%。“三十定律”将药品创新的高投入、高技术、高风险、长周期特性描述的淋漓尽致。
短短几年内，百济神州推出多项重磅产品打破了“三十定律”，离不开强大研发能力、执行能力。百济神州全球研发负责人汪来表示，“去CRO”能提升临床开发效率，全流程自主可控，方便实现AI等技术的应用，这是规模较小的公司不能比拟的优势。
为了去CRO化策略，百济神州组建一支超3000人的全球临床团队，其中临床科学家团队达1100人。搭建了以中美双核为基础的全球临床开发团队，遍布全球48个国家和地区，几乎完全实现自研自产，主导了140多项临床试验，去CRO化策略取得历史性成就。
百济神州披露数据显示，2019年以来，公司CRO执行的临床试验占比从77%降到2024年的5%。公司花费4年完成了去CRO化战略。可以说，这支高效开发团队成为公司研发质量、速度全球领先的重要依仗。
背后是坚韧的研发定力。2017年—2024年前三季，百济神州研发费20.17亿元、45.97亿元、65.88亿元、89.43亿元、95.38亿元、111.52亿元、128.13亿元、101.66亿元。七年多时间累计投入超650亿元。
当然，任何事物发展都有两面性，当下随着AI技术的兴起，CRO行业正加速数字化。通过智能化的管理工具，优化流程、提升效率，并为客户创造更大价值。相比之下，全部依赖自研的公司将承担更多人力资本投入。增厚安全垫、消减不确定性，仍是一道持续且严肃考题。
已经完成了美股、香港、A股三地上市，未来百济神州融资路径在收窄。加之公司盈利拐点已经到来、强化了市场预期，接下来发展更多需依赖自身造血力。仅靠一款百悦泽?并不足以支持庞大的研发管线，多领域组合布局中下一款“百悦泽?”还有多远，决定了百济神州未来“烧钱”速度与竞争力强度。
03
“出海一课”不打无准备之仗
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好在世界早已是平的，创新药企的出海路径日益多元。
除了组建全球化研发团队，百济神州全球工厂有望迎来“多点开花”。据其披露，2024年7月，公司正式启用位于美国新泽西州的全新旗舰基地和临床研发中心。该项目总投资8亿美元，运营后将显著提升全球研发一体化能力，同时每年200万瓶PD-1抑制剂替雷利珠单抗产能，也将大幅提高在美本土生产能力。
作为百济神州旗下另外一款明星产品，2019年12月，PD-1抑制剂替雷利珠单抗产品（百泽安?）获批上市，目前共获国家药品监督管理局批准12项适应症，其中11项纳入医保药品目录，也是目前纳入适应症数量最多的PD-1产品，广泛覆盖肺癌、肝癌等我国高发癌肿。
2024年10月28日，百济神州官微宣布，其自研的PD-1抑制剂TEVIMBRA?已于10月下旬在美国开出首张处方。作为全球最大创新药市场，TEVIMBRA?在美成功商业化，也让公司具有了第二个“十亿美元分子”爆款的可能。
欧雷强表示，在美国TEVIMBRA?从获批到商业化临床治疗仅历时8个月，充分展示了公司团队在美国市场的商业化能力。2024年三季报中百济神州也强调：“美国是公司最大的市场。”
美国对于中国创新药企出海有多大？神经学科学家TamasBartfai博士曾在《DrugDiscovery:FromBedsidetoWallStreet》写道，关于新药市场只需记住三件事：美国市场，美国市场，美国市场。
看看庞大的市场需求，不算多夸言。据美国卫生部公布信息，2022年美国医疗业规模达4.46万亿美元，占GDP比17.3%，人均经常性卫生支出高达12473.791美元。
不过水大鱼大的背后，也风高浪急、强敌环伺。2023年世界医药TOP50榜单显示，美国上榜医药企业达17家，其中有10家位列前20。截至2023年底，全球药企市值TOP20中，美国注册企业有11家。
回望往期抢滩，百济神州遭遇了不少挑战。其中最大的还是专利诉讼纠纷，2023年6月，美国生物制药公司艾伯维向泽布替尼发起专利侵权诉讼，指控其侵犯自身同类型产品伊布替尼的专利。
2024年3月，百济神州又分别对山德士和MSN两家药企提起专利侵权诉讼，理由是山德士和MSN向美国食药监局（FDA）寻求批准销售泽布替尼的仿制药。
2024年11月，百济神州公告称，与MSN达成和解。百济神州授予MSN在美国销售泽布替尼仿制药的权利，但不得早于 2037年 6月15日。从而保护了重磅药物Brukinsa免受MSN仿制药的威胁直至2037年。为国内企业的出海专利战树立一个优秀标杆。
上述纠纷仅是一个波折缩影。出海从不是一件容易的事，何况还是在白刃竞争的美国市场，想成功掘金、鏖战取胜，一句话打铁还需自身硬。苦练基础内功、特色创功的同时，还需深入了解外国法律，做到不打无准备之仗、无实力之仗。
04
摘“U”野望新起点、新挑战
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对创新药企来说，创新是一场马拉松长跑。在市值、利润、风险间，需找到一个平衡点。
对资本市场而言，股价是短期信心的投票器，长期价值的称重机。一家创新企业实现盈利后，意味着阶段性投资预期落地。也意味着更高目标诞生，一旦业绩低于市场预期，公司股价也将遭遇大幅波动。
与百济神州相似，1月14日同为科创板创新公司同样亏损多年的寒武纪披露2024年度预告：预计2024年归属于母公司所有者的净利润预计亏损3.96亿元-4.84亿元，亏额同比收窄42.95%～53.33%。且2024年四季度实现了多年来首次季度盈利。
然这次历史性盈利，资本市场却并不感冒。1月14日下跌3.48%、15日微涨0.28%、16日又大跌14.65%。有分析认为，前期的持续大涨已透支了市场热情，想要百尺竿头就需展示更多价值可能性。
目光回到百济神州身上，2025年若顺利实现业绩盈利，按相关规定，如年报数据符合预计情况，股票简称将取消特别标识“U”。摘“U”后，市场也将以更高标准去考量公司，甚至与美国顶尖创新药企业对标，继而在盈利性、产品表现、渠道建设等方面背负更多期许。
盈利是一个新起点，也是一个新挑战周期！面对崭新台阶与更严苛考验，百济神州准备好了吗？