来源 :医药观澜2024-11-20
11月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州申报的1类新药BGB-58067片获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤患者。根据百济神州公开资料，BGB-58067是一款PRMT5抑制剂，为百济神州未来的核心项目之一。根据CDE官网查询，这是该产品首次在中国获批临床。
截图来源：CDE官网
PRMT5是”合成致死”领域的新靶点。研究发现，与PRMT5构成“合成致死”的基因是MTAP，它是一种抑癌基因，常在肿瘤中缺失。MTAP缺失会引起其反应底物甲硫腺苷（MTA）的积累，而MTA与PRMT5会结合形成PRMT5-MTA复合物，显著抑制PRMT5的活性。这些研究表明，在MTAP缺失型肿瘤中抑制PRMT5活性有望杀死癌细胞，成为一种治疗癌症的新型策略。MTAP基因缺失发生在大约10%的癌症中，包括胰腺癌、肺癌和膀胱癌等。
根据百济神州公开资料介绍，该公司研发的BGB-58067为第二代MTA协同PRMT5抑制剂，可选择性杀伤MTAP缺失肿瘤细胞，同时避免影响正常血液细胞。研究表明，在MTAP缺失细胞中极具活性和选择性，具有良好的血脑屏障穿透力和颅内药效，拥有理想的半衰期，可以实现每日给药。
截图来源：百济神州第三季度投资者演示材料
根据ClinicalTrials官网，百济神州已经登记了一项开放标签、多中心、1a/b期首次人体剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估BGB-58067作为单药治疗晚期实体瘤和MTAP缺乏症患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性。该研究拟在澳大利亚开展，计划招募92名受试者。
据不完全统计，当前全球范围内已有10多款PRMT5抑制剂进入到临床试验阶段，还有数十款处于临床前研究阶段。近期已经有多款PRMT5抑制剂公布了临床研究积极结果，比如Tango Therapeutics公司在研疗法TNG462公布了早期临床结果，在多种肿瘤类型中展现了抗癌活性且耐受性良好，包括非小细胞肺癌和胰腺癌；安进（Amgen）在研的AMG 193也于今年9月公布了最新的1期临床研究结果，客观缓解率为21.4%，在8种不同的肿瘤类型中观察到应答，包括鳞状/非鳞状非小细胞肺癌、胰腺腺癌和胆道癌；百时美施贵宝通过48亿美元收购Mirati Therapeutics公司所得的PRMT5抑制剂MRTX1719此前公布了1期临床研究结果，在非小细胞肺癌、胆管癌和黑色素瘤中表现出积极疗效。