来源 :医药观澜2024-10-22
今日（10月22日），百济神州宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布积极意见，推荐批准扩大百泽安?（替雷利珠单抗）用于胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌和食管鳞状细胞癌（ESCC）患者治疗的适应症。替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。
对于G/GEJ腺癌患者，CHMP的积极意见支持百泽安?联合含铂和含氟嘧啶类化疗用于PD-L1肿瘤面积阳性（TAP）评分≥5%的HER-2阴性、局部晚期、不可切除或转移性G/GEJ癌症成年患者一线治疗。
对于ESCC患者，CHMP 的积极意见支持百泽安?联合含铂化疗用于PD-L1 TAP评分≥5%的HER-2阴性、局部晚期或转移性 ESCC 成年患者一线治疗。
德国莱比锡大学癌症中心主任兼肿瘤学教授Florian Lordick表示：”尽管针对晚期胃/胃食管癌和食管癌的治疗近年来取得了一些进展，但这类患者的生存率仍是所有癌症种类中最低的，患者仍需新的治疗选择。RATIONALE-305和RATIONALE-306研究显示，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗可提升患者生存期，凸显出替雷利珠单抗有潜力为符合条件患者带来更好的治疗效果。“
一线G/GEJ适应症扩展申请基于百济神州RATIONALE-305（NCT03777657）研究结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球3期试验，旨在评价替雷利珠单抗联合化疗用于晚期不可切除或转移性G/GEJ患者一线治疗的有效性和安全性。该研究在欧洲、北美和亚太地区的研究中心入组了997例患者。研究达到了主要终点，表明获得具有统计学和临床意义的总生存期（OS）获益。接受百泽安?联合研究者选择的化疗的患者中位OS为15.0个月，而接受安慰剂联合化疗的患者中位OS为12.9个月（n=997），表明死亡风险降低了20%。在PD-L1≥5%的人群中，百泽安?联合化疗组中位OS为16.4个月，而安慰剂组中位OS为12.8个月，表明死亡风险降低了29%。
一线ESCC适应症扩展申请基于百济神州RATIONALE-306（NCT03783442）研究结果。该研究是一项随机、安慰剂对照、双盲的全球3期研究，旨在评价替雷利珠单抗联合化疗用于不可切除、局部晚期复发或转移性ESCC患者一线治疗的有效性和安全性。该研究在欧洲、北美和亚太地区的研究中心入组了649例患者。研究达到了主要终点，在意向性治疗人群中，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗获得了具有统计学显著性和临床意义的OS获益。百泽安?联合化疗组中位OS为17.2个月，而安慰剂联合化疗组中位OS为10.6个月，表明死亡风险降低了34%。PD-L1≥5%的患者群体中，百泽安?组3年OS也得到显著改善（中位OS为19.1个月vs. 10.0个月），表明死亡风险降低了38%。
申请材料中的安全性数据包括1534例在批准的给药方案下接受替雷利珠单抗单药治疗的患者，以及1319例在批准的给药方案（200 mg，每3周一次）下接受替雷利珠单抗联合不同化疗治疗的G/GEJ、ESCC或NSCLC患者。替雷利珠单抗联合化疗最常见的3级或4级不良反应为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、感染性肺炎、食欲减退、皮疹、淋巴细胞减少症、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺部炎症以及肝炎。
百泽安?在欧盟获批用于治疗符合条件的、既往接受过含铂化疗的晚期或转移性ESCC患者，以及用于三项非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的一线和二线治疗。