SEQUOIA研究D组评价了携带17p缺失和/或TP53突变的高危慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤初治患者的疗效
初步数据显示有效性和耐受性良好
安全性特征与百悦泽?既往研究结果一致
北京时间2024年6月14日——百济神州有限公司（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球肿瘤治疗创新公司，今日宣布将于西班牙马德里举行的2024年欧洲血液学协会年会（EHA2024）上在口头报告环节展示SEQUOIA研究中百悦泽?的新数据（摘要S160）。本次报告将重点展示SEQUOIA研究D组所评价的百悦泽?联合维奈克拉用于治疗携带17p缺失和/或TP53突变的高危慢性淋巴细胞白血病（CLL）和/或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）初治（TN）患者的数据。初步数据显示，在65例接受该联合治疗的有效性可评价患者中，总缓解率（ORR）为100%，完全缓解（CR）加CR伴造血功能不完全恢复（CRi）率为48%。该联合方案的安全性与治疗成分的安全性一致，未见新的安全性信号。
意大利米兰Niguarda癌症中心血液学顾问、血液科医疗主任Alessandra Tedeschi医学博士表示：
携带17p缺失或TP53突变的初治CLL患者即使在接受一线治疗时也经常面临预后不良的情况，因此亟需深入了解该患者人群对联合治疗的反应。SEQUOIA研究的这一试验组表明，泽布替尼联合BCL2抑制剂用于治疗高危CLL患者的有效性和耐受性良好，为该治疗方案的临床特征提供了重要信息。
在SEQUOIA研究中，该试验组共入组66例经中心实验室评估为携带17p缺失和/或TP53突变的患者。患者接受3个月的百悦泽?治疗（160 mg，每日两次）后，再接受12至24个周期的百悦泽?（剂量相同）与维奈克拉（经剂量递增至治疗剂量400 mg，每日一次）联合治疗，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性或确认检测不到微小残留病灶（MRD）。在其中65例有效性可评价的患者中，ORR为100%，CR + CRi率为48%(CR= 46%; CRi=2%)。59%的患者有≥ 1份外周血样本达到检测不到MRD的状态，中位随访时间为31.6个月。中位无进展生存期（PFS）未达到；12和24个月时的估计PFS无事件率分别为95%和94%。
百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher医学博士及公共卫生硕士表示：
SEQUOIA研究已证明百悦泽?作为单药能够高效治疗携带17p缺失和/或TP53突变等高危标志物的TN CLL患者。SEQUOIA D组研究是目前已发表的研究中高危患者数量最多的研究之一，它显示出百悦泽?可作为核心药物与BCL2抑制剂紧密互补，为这一患者群体带来深度临床缓解。我们期待通过更长时间的随访，评估固定疗程的潜力，并将这些发现融入于我们在研新一代BCL2抑制剂sonrotoclax的开发项目中。
百悦泽?联合维奈克拉的安全性特征与两种单药物的既往研究结果一致，未发现新的安全性信号。共有97%的患者发生了≥1例治疗中出现的不良反应（TEAE）。最常见的任意级别非血液学TEAE为感染（71%）、COVID-19（55%）、腹泻（39%）、恶心（30%）和挫伤（29%）。44%的患者发生了≥3级非血液学TEAE；最常见的是感染（15%）、腹泻（9%）、高血压（8%）和第二种原发恶性肿瘤（8%）。最常见的任意级别和≥3级血液学毒性为中性粒细胞减少症（分别为22%和17%）。完成3个周期的百悦泽?导入期治疗后，肿瘤溶解综合征（TLS）高风险患者比例为3%，与筛选时的35%相比下降了91%，且未报告TLS事件。
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关于SEQUOIA
SEQUOIA（NCT03336333）是一项随机、多中心、全球3期试验，旨在评价百悦泽?用于初治CLL或SLL患者的有效性和安全性。该试验包含三个试验组：
?第1试验组（n = 479）：不携带17p缺失的患者以1:1的比例随机接受百悦泽?治疗（n = 241）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗（n = 238），直至出现疾病进展或不可耐受的毒性；根据该组数据评估主要终点；
?第2试验组（n = 110）：携带17p缺失的患者接受百悦泽?单药治疗；
?第3试验组/D组（n = 114）：66例携带17p缺失和/或致病性TP53突变的患者接受百悦泽?联合维奈克拉治疗。虽然该试验组随后入组了不携带17p缺失的患者（n = 48），但EHA2024展示的内容并不包含此类患者的数据。
凭借SEQUOIA研究第1试验组的结果，泽布替尼单药治疗已在全球许多国家获得监管批准（包括美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的批准）用于初治CLL患者。携带17p缺失的患者未入组第1试验组接受随机分配，因为已知这些患者对研究对照组化学免疫治疗的反应不佳，临床结局较差。该试验的主要终点为基于独立审查委员会（IRC）评估结果确定的PFS。次要终点包括基于研究者评估结果确定的PFS，基于IRC和研究者评估结果确定的ORR、总生存期、携带17p缺失患者的PFS和ORR，以及安全性。第2试验组（C组）的结果展示了高危患者接受百悦泽?单药治疗的数据，并已于2020年12月在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布。1基于研究者评估的结果，该试验组中携带17p缺失患者的数据展现出显著的有效性，18个月时的PFS无事件率为90.6%。完整的研究结果发表于《柳叶刀-肿瘤学》（Lancet Oncology）。2
关于百悦泽?（泽布替尼）
百悦泽?是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，其设计主要通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，百悦泽?已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
关于百济神州
百济神州是一家全球肿瘤治疗创新公司，专注于为全世界的癌症患者研发创新抗肿瘤药物。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线和产品组合，致力于为全球更多患者全面提升药物可及性和可负担性。在全球五大洲，我们有超过10,000人的团队。如需了解更多信息，请访问www.beigene.com.cn或关注“百济神州”微信公众号。