来源 :医药观澜2024-03-25
中国药物临床试验登记与信息公示网站近日公示，安进（Amgen）和百济神州共同启动了一项国际多中心（含中国）3期临床研究（DeLLphi-306），以评价局限期小细胞肺癌放化疗后进行tarlatamab治疗的有效性和安全性。
公开资料显示，tarlatamab为一款靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE），百济神州拥有该药的中国商业化权益。此前，该产品治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）的上市申请已经被美国FDA授予优先审评资格。安进曾在新闻稿中指出，如果获得批准，tarlatamab有望成为首款用于治疗实体肿瘤的BiTE疗法。
截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网
双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）是近几年广受关注的一类双特异性抗体类型，它利用两端将两种不同细胞连接在一起，使他们之间产生相互作用。如果其中一端与T细胞表面的受体（如CD3或CD28）结合，另一端连接肿瘤细胞，则有助于将T细胞募集到肿瘤细胞附近，从而杀伤肿瘤细胞。
公开资料显示，tarlatamab（AMG 757）是一款靶向DLL3和CD3的BiTE产品。其中，DLL3（delta样典型Notch配体3）在大约85％的SCLC和大细胞神经内分泌癌患者的肿瘤细胞表面表达，另外还于多形性胶质母细胞瘤、黑色素瘤、胰腺癌和直肠癌等癌细胞中高表达，但在健康组织中表达较少。作为一款BiTE，tarlatamab可以将T细胞募集到小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。此外，研究人员还通过工程化改造延长了它的半衰期。
本次在中国启动的是一项名为DeLLphi-306的随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期研究，旨在经同步放化疗后未进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）受试者中评估用tarlatamab进行治疗的有效性和安全性。该试验中国主要研究者为华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩主任医师。
值得一提的是，针对SCLC适应症，FDA已于2023年12月接受tarlatamab的生物制品许可申请（BLA）并授予优先审评资格，具体适应症为治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的晚期小SCLC成年患者。
该BLA是基于一项全球性2期临床试验DeLLphi-301的结果。研究数据显示，中位随访期为10.6个月时，包含100例接受选定10mg剂量tarlatamab治疗患者的意向治疗分析显示，客观缓解率（ORR）为40%。对于关键次要终点，中位无进展生存期（PFS）为4.9个月，中位总生存期（OS）为14.3个月。在对10mg剂量tarlatamab治疗有应答的患者中，58%的患者在数据截止时至少维持6个月的应答，55%的应答仍在进行中。与1期临床试验相比，未观察到新的安全性信号。该研究详细数据已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
根据安进近期新闻稿介绍，除了前述介绍的DeLLphi-306和DeLLphi-301试验，研究人员还在针对tarlatamab开展多个临床研究项目，包括：DeLLphi-302，一项1b期研究，评估tarlatamab与PD-1抑制剂联合用于二线或晚期SCLC治疗；DeLLphi-303，一项1b期研究，研究tarlatamab与一线SCLC标准护理疗法的联合治疗；DeLLphi-304，一项比较tarlatamab单药与标准护理化疗用于SCLC二线治疗的3期临床研究；DeLLpro-300，tarlatamab治疗新生或治疗突发神经内分泌前列腺癌的1b期研究。此外，安进还计划启动另一项tarlatamab用于SCLC一线治疗的3期研究。