百济神州（BeiGene）今日宣布，美国FDA已批准其PD-1抑制剂Tevimbra（tislelizumab，替雷利珠单抗）作为单药疗法，用于治疗既往接受过全身化疗（不包括PD-1或PD-L1类疗法），患有不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成年患者。根据新闻稿，这次批准是替雷利珠单抗首次在美国获批。此外，FDA也正在评估该药品作为一线疗法，用以治疗不可切除、复发、局部晚期或转移性ESCC患者，以及局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者的监管申请。这些审评预计分别在2024年7月和12月会获得结果。
食管癌主要分为鳞状细胞癌和腺癌。ESCC是食管癌最常见的亚型，占全球食管癌的85%以上。由于许多患者确诊时已处于疾病晚期，因此ESCC的总体预后仍然较差，疾病管理极具挑战性。
FDA此次的批准主要基于RATIONALE 302临床3期试验的结果，该试验在意向治疗（ITT）人群中达到了主要终点。与化疗相比，Tevimbra对患者具有统计学和临床意义的生存获益。在ITT人群中，Tevimbra组的中位总生存期（OS）为8.6个月（95% CI：7.5，10.4），而化疗组为6.3个月（95% CI：5.3，7.0），两者具统计学差异（p=0.0001；HR=0.70；95% CI：0.57，0.85）。
Tevimbra也展现优于化疗的安全性。Tevimbra最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常、血糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、钠减少、白蛋白减少、碱性磷酸酶增加、贫血、疲劳、肝受损生物标志ALT与AST升高、肌肉骨骼疼痛、体重减轻和咳嗽。
Tevimbra（中文商品名：百泽安）是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤细胞。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。Tevimbra于2023年获得欧盟委员会批准用于治疗既往曾接受过化疗的晚期或转移性ESCC患者，并于2024年2月获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会的推荐，用于治疗非小细胞肺癌。在中国，该疗法已有12个适应症获得批准。
值得一提的是，百济神州已启动Tevimbra相关超过17项潜在的注册试验，其中11项3期随机试验和4项2期试验已获得积极结果。目前有40多项内部和外部组合研究正在进行中。
百济神州在今年第42届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference，JPM）的报告中指出，通过自主研发和外部合作，该公司已建立了包含50+药物的产品管线。在全球范围内，该公司已经建立了包含3000+人员的全球临床团队。目前已有22,000+患者参加了百济神州在45+国家和地区开展的125+试验。
图片来源：百济神州2024JPM演讲报告截图
在实体瘤领域，除了Tevimbra的开发，百济神州也在加速推进其早期实体瘤产品管线，包括CDK4抑制剂、PanKRAS抑制剂、PRMT5抑制剂、EGFR蛋白降解疗法以及三款抗体偶联药物（ADC）。其中正在开发的ADC管线包含用于治疗消化道癌和乳腺癌的FGFR2b靶向ADC、治疗胸部和鳞状细胞癌症的B7H3靶向ADC，已经治疗乳腺癌和妇科癌症的B7H4靶向ADC。
图片来源：百济神州2024JPM演讲报告截图
展望2024年，百济神州在报告中表示，该公司将继续推进下一波50多种潜在的“first-in-class”和“best-in-class”药物的开发。让我们期待，随着Tevimbra的获批，百济神州能够带来更多创新有效的疗法，造福广大患者。
参考资料：
[1] The R D 15: Top pharma players shell out record $153B for research, and M A is a prime focus for all. Retrieved March 12, 2024 from https://endpts.com/pharma-and-biotechs-top-rd-spenders-in-2023-a-153b-total-with-ma-as-a-focus/
[2] Roche Enters Into a Definitive Agreement to Acquire Telavant Including Rights to Novel TL1A Directed Antibody (RVT-3101) for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease From Roivant. Retrieved March 12, 2024 fromhttps://investor.roivant.com/news-releases/news-release-details/roche-enters-definitive-agreement-acquire-telavant-including
[3] Investor Update. Retrieved March 12, 2024 from https://assets.roche.com/f/176343/x/5a5b5d48d1/240201_ir_fy23_en.pdf
[4] GSK enters exclusive license agreement with Hansoh for HS-20093. Retrieved March 12, 2024 fromhttps://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-exclusive-license-agreement-with-hansoh-for-hs-20093/