新一代自主研发的BCL-2抑制剂进一步夯实百济神州血液学产品管线优势
彰显百济神州致力于为全球更多患者提供创新治疗选择的决心
北京时间2023年6月21日——百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球性生物科技公司，公司今日宣布新一代BCL-2 抑制剂BGB-21447的首次人体临床试验于近日在山东省立医院完成第一例患者首次给药，标志着百济神州的又一款自主研发血液学候选药物正式进入临床阶段。
BGB-21447是百济神州自主研发的新一代BCL-2抑制剂，可对BCL-2野生型和多种耐药突变型（包括G101V、D103Y等）进行高效靶点抑制，临床前活性显著优于维奈克拉。
BGB-21447的首个人体临床试验BGB-21447-101（NCT05828589）旨在评价单药治疗的安全性、耐受性，并确定单药治疗复发/难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的最大耐受剂量（或最大给药剂量）和2期推荐剂量。该研究目前在中国共13家研究中心开展。
BGB-21447-101研究的主要研究者，江苏省人民医院血液科李建勇教授表示：
中国血液肿瘤患者的疾病负担和治疗现状亟待改善。尤其对于多次复发或难治的患者，缺乏有效的治疗选择，患者预后普遍较差。新一代BCL-2抑制剂BGB-21447的临床前数据令人振奋，我们期待在这个研究项目中进一步发现和理解该药在治疗血液系统肿瘤的潜力和可能的优势人群，为患者提供新的、可及的治疗选择。
山东省立医院王欣教授团队入组了该研究的首例受试者，并完成受试者的首次给药。她表示：
很高兴我们中心完成了BGB-21447-101研究的中国患者首例入组，同时也是新一代BCL-2抑制剂BGB-21447的全球首例患者的首次用药。BGB-21447-101研究是以临床需求为导向的一个范例，我们十分期待该候选药物的临床数据，进一步证明这款药物的安全性和疗效，结合实际的临床治疗需求，让更多患者获益。
百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士表示：
百济神州自成立至今，十余年的经验积累造就了强大的临床前研发能力及开展快速高效的临床研究能力。我们致力于在高度未被满足的医学需求的疾病领域开发创新型的药物，为全世界范围内的更多患者带来创新、高质量、可及的药物。BGB-21447在临床前研究中展现出了令人振奋的靶点高选择性和抗肿瘤活性，尤其是对于BCL-2耐药性突变，BGB-21447具有与野生型相比同样的高效抑制作用。我们十分期待BGB-21447-101研究中人体的研究结果，在充分评估产品的安全性、药代动力学及初步有效性结果后，公司将在后续研发项目中针对选定疾病和适应症制定进一步的研发计划。
百济神州在血液肿瘤领域建立了广泛的产品组合。百济神州基石产品百悦泽?已开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球超过29个国家和地区开展了35项试验，总入组受试者超过4,900人。此外，百济神州也在积极推进BGB-11417、BGB-16673等一系列血液肿瘤领域药物的研发。
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关于BGB-21447-101
BGB-21447-101是一项BCL-2抑制剂BGB-21447用于成熟B细胞恶性肿瘤患者的首次人体1期、开放性、剂量递增研究。本研究包括3个队列：非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的剂量爬坡队列、低肿瘤负荷慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者剂量爬坡队列、及高肿瘤负荷CLL/SLL患者的剂量确认队列。临床研究的主要目的是评价BGB-21447单药治疗的安全性和耐受性，并确定BGB-21447单药治疗NHL和CLL/SLL患者的最大耐受剂量（或最大给药剂量）和2期推荐剂量，以评价递增给药方案的安全性和耐受性。该研究在中国开展，预计将在13家研究中心入组约60余例患者。
关于BGB-21447
BGB-21447是由百济神州自主研发的一种可克服耐药性突变的强效、高选择性的BCL-2抑制剂。BCL-2 是调控细胞凋亡的关键蛋白之一，在人类的多种肿瘤组织和细胞中过表达，与肿瘤的发生、发展及耐药密切相关。BCL-2蛋白成为了血液肿瘤治疗的一个新靶标。BGB-21447可通过结合并抑制 BCL-2，释放促凋亡蛋白，从而杀灭肿瘤细胞。与目前唯一获批上市的BCL-2抑制剂维奈克拉相比，BGB-21447 能在更低浓度抑制BCL-2蛋白活性。相对于BCL-xL, MCL-1, BCL-w 和 BCL-2A1蛋白, BGB-21447对BCL-2具有良好的选择性。
BGB-21447 在 BCL-2 野生型或BCL-2-G101V 异种移植小鼠中引起剂量依赖性且随时间变化的药动学/药效学（PK/PD）效应。而且，BGB-21447 在 RS4;11 和 RS4;11 BCL-2 G101V ALL 异种移植模型中均具有优异的抗肿瘤活性，有望抑制维奈克拉耐药突变。此外，BGB-21447 在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞株小鼠异种移植模型中同样表现出很好的药效。在所有上述模型中，BGB-21447 的药效均优于维奈克拉。毒理学研究表明，BGB-21447具有宽的安全窗口以及优良的安全性特征。这些特有优势支持BGB-21447在B细胞恶性肿瘤中进一步的临床开发。
百济神州目前已经完成了BGB-21447临床前的药学研究，包括工艺开发、处方筛选、初步质量研究工作以及初步稳定性研究；临床前药理学、药代动力学和毒理学研究相关研究。