来源 :医药观澜2023-06-16
6月15日，百济神州宣布，将在第17届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上公布BTK抑制剂泽布替尼（中文商品名：百悦泽）多项临床研究的最新数据。其中，2期ROSEWOOD试验的更新分析将在ICML会议期间以口头报告的形式发表。数据显示，泽布替尼联合新一代抗CD20单抗奥妥珠单抗在既往接受过多线治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者中产生有临床意义的抗肿瘤活性，总缓解率（ORR）达到69%（vs 45.8%），总体耐受性良好。
百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher博士表示：“在ICML会议上呈现的数据提供了更多证据，进一步印证了我们对泽布替尼的信心。值得注意的是，中位随访时间为20.2个月时的一次更新分析结果，强化了此前泽布替尼联合奥妥珠单抗在2期ROSEWOOD试验中所取得的结果。我们于近期宣布了欧洲药品管理局（EMA）已受理泽布替尼联合奥妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两线治疗的成人复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）的申请。全球其他市场的相关药政申报工作也在进行中。”
ROSEWOOD研究是一项泽布替尼联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤患者的2期临床研究。此次更新数据显示，中位随访时间为20.2个月时，泽布替尼联合奥妥珠单抗组的总缓解率（ORR）为69%，奥妥珠单抗单药治疗组为45.8%；泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗组的完全缓解率（CR）为39.3%，奥妥珠单抗单药治疗组为19.4%。联合治疗组中，任何等级的非血液学治疗中出现的不良事件发生频率较高（差异 5%）的为瘀点（6.3% vs 0%）和带状疱疹感染（6.3% vs 0%）；相较而言，接受奥妥珠单抗单药治疗的患者中，发生率较高的为发热（13.3% vs 19.7%）和输液相关反应（2.8% vs 9.9%）。
百济神州还将在此次会议的“进行中的试验”环节，以口头报告形式阐述3期MAHOGANY研究中，泽布替尼联合奥妥珠单抗与来那度胺联合利妥昔单抗治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤的试验设计。泽布替尼的安全性和有效性特征还在其他研究中得到进一步证明，具体如下：
关键性3期SEQUOIA研究最新结果显示，中位随访时间为43.7个月时，泽布替尼在无17p缺失的初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者和17p缺失的患者中保持有效，接受泽布替尼治疗的17p缺失的患者持续显示无进展生存期（PFS）获益，与随机队列一致。房颤发生率仍较低，未发现新的安全性信号。泽布替尼的耐受性继续保持良好，治疗终止率低。
3期ALPINE试验一项亚组分析显示，在中国复发/难治性CLL/SLL患者中，与对照药伊布替尼相比，泽布替尼延长了无进展生存期（PFS），这与全球总体研究人群的结果一致。相比对照药，泽布替尼还展现出良好的安全性特征，治疗终止率和严重不良事件的发生率均更低。
一项正在进行的2期试验在既往接受过多种治疗且对伊布替尼和/或阿卡替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中评价泽布替尼的功效，该试验CLL/SLL亚组患者的初步结果显示，泽布替尼耐受性良好，不太可能发生既往BTK抑制剂治疗中反复出现的无法耐受的不良事件，表明泽布替尼可能成为这些患者的一个治疗选择。
关于泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉联合治疗（BOVen）的一项2期长期随访试验的初步结果显示，CLL/SLL患者接受BOVen治疗后出现持久无法检测的微小残留病（uMRD）的发生率较高。在达到MRD治疗结束标准的46例患者中，从治疗结束至发生MRD转换的中位时间为29.8个月。最常发生的≥3级的不良事件为中性粒细胞减少症（23.1%）、血小板减少症（7.7%）和肺部感染（5.8%）。