6月16日凌晨，百济神州微信号发文称，将对Pharmacyclics发起的专利侵权指控开展辩护。Pharmacyclics是艾伯维的子公司，其声称百济神州的BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）侵犯了Imbruvica（伊布替尼）于2023年6月13日获得的一项专利，该申请于2010年6月3日提交。百济神州表示，研发是原创性的，将对所有此类专利侵权指控开展坚决的辩护。
资料显示，2023年第一季度，百悦泽在美国的销售额为1.388亿美元，占百济神州总收入的31%，同比增长104%，如果百济神州败诉，将面临高额罚款，以及失去美国这一重要市场。
消息公布后，百济神州在香港和内地的股价下跌10%以上，但是很快出现了反弹。
涉及侵权的专利
在本次百济神州侵权案涉及的专利中，第一权利要求为“一种治疗个体慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的方法”。在权利要求中，Pharmacyclics给出了BTK抑制剂的有机小分子结构。其中，Z‘是包含2-4个氮杂原子的任选取代的稠合杂环系统。
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该稠合杂环系统由包含至少一个氮杂原子的5元环稠合至包含至少一个氮杂原子的6元环组成。
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经过对比可以发现，泽布替尼的确满足这一结构。
在诉讼文书中，Pharmacyclics表示其已获得针对新型BTK抑制剂类别，以及使用相关BTK抑制剂的方法（治疗个体慢性淋巴细胞白血病CLL或小淋巴细胞淋巴瘤SLL）的专利。而百济神州的泽布替尼拥有专利中的限定结构，且获批上市的使用方法与获得专利的使用方法一致，因此Pharmacyclics认为百济神州构成侵权。
人怕出名猪怕壮
“对于一款有竞争力的产品，一些公司可能对其发起知识产权潜在侵权的指控，这是一件令人遗憾但的确常有发生的事情。”百济神州认为，尤其是针对像百悦泽这样对癌症患者具备显著差异化的药物更是如此。
百悦泽已经在全球超过65个市场获批上市，其中在美国已经获批用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、华氏巨球蛋白血症(WM)、套细胞淋巴瘤(MCL)、复发/难治性(R/R)边缘区淋巴瘤(MZL)。
2022年，百悦泽全球销售额达38.29亿元，美股财报显示，同比增幅高达159%。2023年第一季度，百悦泽的全球销售额达到2.114亿美元，比一年前的1.043亿美元大幅增长。另一方面，2022年，艾伯维的Imbruvica（伊布替尼）全球销售额为83.52亿美元的销售额排名第4，同比下降14.6%，且在2023年第一季度的销售额与2022年同期相比下降了25%。
百悦泽优于Imbruvica
百悦泽和Imbruvica都是BTK抑制剂，作为口服药物设计用于治疗缓慢生长的血癌慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。它们是同一种疾病的不同形式，约占美国新诊断白血病病例的四分之一。
百悦泽是首个国产BTK抑制剂，于2019年11月在美国获批，Imbruvica是全球首个BTK抑制剂，2013年在美国上市。目前，百悦泽在全球范围内开展了广泛的临床开发与注册项目，包括在全球29个市场开展的35项临床试验，全球入组患者超过4,900人。2018年底，百济神州发起了泽布替尼与伊布替尼头对头研究。
在一项评估百悦泽头对头对比亿珂（Imbruvica）、用于治疗R/R CLL/SLL的ALPINE试验中，百悦泽展示了相比亿珂更优越的疗效（包括PFS和ORR）以及安全性（房颤）。研究显示，在百悦泽组，由心脏疾病引起的猝死事件的发生率为0，而亿珂为1.9%。这些结果已被刊载于《新英格兰医学杂志》，并同时在2022年12月举办的美国血液学会年会上作为最新突破摘要进行发表。
无论是疗效、安全性、还是毒性控制，百悦泽都表现更优。
BTK抑制剂竞争格局
据弗若斯特沙利文报告指出，2025年，BTK抑制剂的全球市场规模将达到112亿美元，中国BTK抑制剂市场规模预计将于2025年增长至65亿元人民币。
除了百悦泽和Imbruvica，全球获批的BTK抑制剂还包括阿斯利康的阿卡替尼、吉利德的替拉鲁替尼、诺诚健华的奥布替尼以及加速获批的礼来的吡布替尼。
伊布替尼、泽布替尼和奥布替尼分别于2017年8月、2020年6月及2020年12月在国内获批上市，并且均已纳入医保。2023年3月，阿斯利康的阿卡替尼获NMPA批准。
2022年，奥布替尼全年销售额5.66亿元，同比增长164%。2023年一季度，奥布替尼销售额约1.51亿元，同比上涨43.02%。
2022年，阿卡替尼就已在全球80多个国家和地区获批，销售额从12亿美元大幅增长到20亿美元,稳居全球BTK抑制剂第二。今年在中国获批后有什么样的表现还有待观察。
Imbruvica逐年销售额下降，和其他几款销售额增势迅猛形成鲜明对比。但是Imbruvica似乎不想放弃自己BTK抑制剂之王的宝座。有分析人士认为，即使艾伯维胜诉，百悦泽退出美国市场，Imbruvica仍然会面临众多竞品的压力，所以该诉讼案大概率以和解告终。