来源 :医药观澜2023-05-31
5月30日，百济神州宣布其布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）百悦泽（中文通用名：泽布替尼）已获加拿大卫生部批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。根据百济神州新闻稿，泽布替尼在加拿大已获批四项适应症。
泽布替尼是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，泽布替尼的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，泽布替尼已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
本次加拿大卫生部授予泽布替尼用于治疗CLL的批准是基于其在两项全球3期、随机、开放性多中心临床试验中的积极有效性结果和良好的安全性特征。这两项试验为在既往未经治疗的CLL患者中对比泽布替尼与化疗药物苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B + R）的SEQUOIA试验和在复发或难治性（R/R）CLL患者中对比泽布替尼与伊布替尼的ALPINE试验。
其中，ALPINE试验的终期分析结果在2022年12月举办的第64届美国血液学会（ASH）年会的最新突破摘要环节上进行了口头报告，并同时发表于《新英格兰医学杂志》。最终无进展生存期（PFS）分析数据显示，经独立评审委员会（IRC）和研究者评估，泽布替尼对比对照药取得了优效性结果。在主要的预定义亚组中，包括在不同IGHV状态和携带del(17p)/TP53突变的患者亚组中，泽布替尼均显示出一致的PFS优效性。该试验中位随访29.6个月时的预设结果分析显示，泽布替尼总体耐受性良好。
SEQUOIA试验的结果也于2022年８月发布于《柳叶刀-肿瘤学》。数据显示，不携带17p染色体缺失（del[17p]）的患者被随机分配到泽布替尼组（A组；n=241）或B+R方案组（B组；n=238），在24个月时两组无进展生存率分别估计为85.5%和69.5%，根据独立审查委员会的评估总反应率分别为94.6%和85.3%。携带del(17p)的患者被分配至C组，在24个月时根据独立审查委员会评估的无进展存活率为88.9%，总生存率为93.6%，根据独立审查委员会评估的总反应率为90.0%。研究中最常见的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少症。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种进展缓慢、危及生命且无法治愈的成人癌症。CLL是一种成熟B细胞恶性肿瘤，其中异常白血病B淋巴细胞（白细胞的一种）来源于骨髓，富集于外周血、骨髓和淋巴组织。CLL是最常见的白血病类型之一，约占白血病新发病例的四分之一。CLL在男性中更为常见，且主要发生在60岁以上的人群中，平均诊断年龄在70岁左右。
百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher博士表示：“泽布替尼在加拿大已获批四项适应症，这彰显了我们将该创新治疗方案惠及更多全球患者的决心和承诺。泽布替尼在CLL领域开展的广泛开发项目，已证明了其无论在一线还是复发/难治的治疗背景下都具有更优疗效，将成为治疗CLL的首选BTK抑制剂。”
加拿大皇家内科医学院院士兼玛格丽特公主癌症中心临床研究者Christine Chen医学博士表示：“CLL是一种慢性疾病，患者的健康状况往往比较复杂。因此安全、耐受良好且可及的有效治疗选择，对患者而言至关重要。泽布替尼的本次获批，堪称临床上的‘本垒打’——它不仅在一线CLL患者中显示出显著的临床获益，也在复发或难治性CLL患者中相较伊布替尼实现了更好的疗效，且毒性较小。由于多数CLL患者最终会陆续接受多年治疗，泽布替尼对这些患者来说可能会是更安全、更有效的治疗选择。”