来源 :医药魔方Info2022-10-13
10月12日，百济神州宣布在全球III期头对头ALPINE试验的终期分析中，经独立评审委员会（IRC）及研究者评估，百悦泽?（泽布替尼）对比亿珂?（伊布替尼），达到无进展生存期（PFS）的优效性结果。泽布替尼总体耐受性良好，本次分析显示的安全性结果与既往报告中一致。由此，泽布替尼成为全球首个且唯一在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）中，“头对头”对比伊布替尼，在PFS方面达到优效性的BTK抑制剂。
百济神州在美国递交用于治疗成人CLL或SLL患者的新适应症上市许可申请目前正在审评中，FDA对该项申请做出决定的目标时间为2023年1月20日。
泽布替尼是百济神州自主研发的新一代BTK抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。泽布替尼的设计旨在最大化BTK靶点占有率、最小化脱靶效应，通过更高的选择性，减少第一代BTK抑制剂由于脱靶效应带来的相关毒性，从而改善患者的治疗获益
2019年11月，泽布替尼在获FDA授予“突破性疗法”资格后，通过“优先审评”在美国获批。2020年6月，泽布替尼获得中国国家药监局（NMPA）批准上市。目前，泽布替尼在国内共获批3项适应症并被纳入国家医保目录。
作为泽布替尼的三项重磅全球III期临床试验之一，ALPINE研究启动于2018年，这项随机性、全球多中心的临床研究，旨在评估泽布替尼对比伊布替尼，用于复发或难治性（R/R） CLL/SLL患者的效果。研究共在全球范围入组了652例患者，其中60%患者来自欧洲，17%在美国，14%在中国，9%在新西兰和澳大利亚，从而确保了试验在不同人种、地域间的多样性。
ALPINE研究的主要终点为ORR，经研究者和IRC评估的ORR采用预先规定的分级评估检验，首先评估非劣效性，随后评估优效性。研究的关键次要终点包括PFS和房颤或房扑事件发生率；其他次要终点包括持续缓解时间（DoR）、总生存期（OS）以及不良事件发生率。
今年4月，百济神州公布了ALPINE研究的最终缓解评估结果，经IRC确认，泽布替尼在治疗R/R CLL/SLL患者中，取得了优于伊布替尼的ORR。同时，泽布替尼在房颤等关键安全性指标中也展现出了更高的安全性和耐受性。
百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士此前曾在采访中表示：“进行头对头试验不仅需要勇气，还需要过硬的药物。我们相信，泽布替尼作为一款差异化、高选择性的新型BTK抑制剂，具备‘同类最优’的治疗潜力，而头对头试验便是最好的验证办法。”