“国产新冠药何时上市大家都很期待。实际上，作为一种创新药，像辉瑞的新冠特效药Paxlovid，从研发到上市只用了两年时间，这样的速度已经非常快了，在以前想都不敢想。我们公司在研的抗新冠药物FB2001，也是效仿辉瑞的做法，将Ⅱ/Ⅲ期临床试验连到一起，从而加快临床试验的进度。”在7月11日举行的2022（第三届）中国抗病毒药物研发大会间隙，前沿生物(688221)董事长谢东对证券时报记者如是说。
锁定优势靶点 FB2001对变异毒株有效
近期，奥密克戎变异株BA.4、BA.5更是来势汹汹，最新消息显示，BA.5“找回”感染肺部能力或提高重症率。非常之时，也让这一次的中国抗病毒研发大会多了一份关注。此次大会上，前沿生物董事长、首席科学家谢东博士作为企业代表，与到场嘉宾分享了他的《新冠小分子药物FB2001最新进展及趋势展望》。
谢东在主题演讲中提到：变异病毒株的流行，带来全球住院患者数持续攀升，累计已超千万人。目前全球潜在着包括老龄、患有基础病、未接种疫苗以及免疫缺陷的庞大人口基数的高危群体，他们和新冠住院患者一样，长期面临高危风险，而全球目前仅有一款吉利德的瑞德西韦用于新冠住院患者的治疗用药，全球中、重度住院患者高危人群对抗新冠病毒药物有长期、刚性的需求。
作为国内聚焦多肽及抗病毒领域药物研发的企业，前沿生物在新冠病毒暴发初期，与中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所合作开发的、具有全球自主知识产权的注射用新冠肺炎病毒（SARS-CoV-2）蛋白酶抑制剂，拟用于治疗住院患者。
据悉，基于作用机制的独特性与成功开发的临床经验，3CL蛋白酶已成为全球最受关注的新冠药物开发靶点。FB2001为新型冠状病毒（SARS-CoV-2）蛋白酶抑制剂，是基于冠状病毒主蛋白酶（3CL蛋白酶）三维结构设计合成的拟肽类化合物，具有高效靶向抑制冠状病毒主蛋白酶、以及体外抗新冠病毒的活性，通过抑制3CL蛋白酶的催化功能而抑制病毒多聚蛋白前体的切割，阻断病毒复制，抑制子代病毒生成，其独特作用机制使其活性理论上不受任何目前集中在病毒S蛋白突变影响，应对变异毒株，更具广谱、稀缺性和独立性。
临床前研究显示，经腹腔注射给药，FB2001可以显著降低Delta株感染小鼠肺部和脑部的病毒载量和病毒滴度。同时，FB2001单药在人体的药物浓度已达到预测的有效剂量，无需联合药代动力学增强剂（如利托那韦等），无需药代激动剂的联合使用意味着可以减少因使用药代动力学增强剂出现的潜在药物相互作用风险，是对新冠肺炎住院患者对副作用低、药物相互作用小的抗新冠药物需求的重大补充。
FB2001的I期临床试验在中、美两国完成，通过随机、双盲、安慰剂对照，研究结果显示FB2001对主要流行的SARS-CoV-2变异病毒株阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎等变异毒株均具有高效广谱抑制活性，同时具有良好的临床安全性和耐受性，无剂量限制性毒性（DLT），Cmax和AUClast在中美人群中的暴露比分别为0.98和0.82，无人种学差异。
谢东表示，FB2001正在开展的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，计划入组1000-1200人，受试者为伴有不良预后风险的中重度COVID-19成年住院患者，这是一项随机、双盲、安慰剂平行对照研究评价注射用FB2001在中重度COVID-19住院患者中的有效性和安全性的临床试验。目前正在全球建立包括北美洲，欧洲，亚洲等地区在内的200余家国际多中心临床试验点，临床终点的参考依据主要来源于国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的《新型冠状病毒肺炎抗病毒新药临床试验技术指导原则（试行）》，及美国食品药品监督管理局（FDA）发布的《COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention》。
力争早日参与到终结新冠大流行战斗中
目前，新冠Omicron株已经成为全球主要流行株，研究发现，Omicron变异株更倾向于上呼吸道感染，比如，易感鼻黏膜，而相对不易导致肺部感染。
南非最新研究结果显示，BA.5毒株的R0值高达18.6，是目前已知的传播能力最强的病毒。因此，除了对确诊的新冠患者进行有效的抗病毒治疗之外，早期隔离和采取有效措施阻断病毒传播尤为重要。各国的科学家和工业界也在积极开发口服和雾化吸入给药制剂预防新冠病毒传染。
6月中旬，前沿生物公告FB2001启动了雾化吸入给药方式的临床研究，这是一项由研究者发起的临床研究（IIT），评价FB2001雾化吸入对新冠病毒暴露后预防的有效性和安全性。临床前研究显示，FB2001经雾化吸入给药在大鼠和犬具有良好的安全性,在大鼠和犬的上呼吸道和肺部有很高的药物浓度。
北京地坛医院为注射用FB2001国际多中心Ш期临床试验的临床中心医院之一。对此，北京地坛医院张福杰主任表示，FB2001在小鼠试验中显示了非常强的降低肺部和脑部病毒载量的抗病毒疗效，对后续临床试验的推进具有重要的参考意义，尤其是病毒滴度的下降，说明FB2001能够显著降低具有传染性的病毒颗粒数，可以有效清除肺部和脑部病毒，针对新冠肺炎住院患者的药物开发，具有重要的临床价值。
对于临床前研究结果，深圳市第三人民医院卢洪洲院长表示，可以看出，FB2001雾化吸入制剂在动物试验中显示了非常强的降低肺部病毒载量的抗病毒疗效，具有预防新冠病毒感染的潜力，对后续临床试验的推进具有重要的参考意义。Omicron及其变异毒株更倾向于感染人的上呼吸道，雾化吸入给药方式是非常好的切入点，未来在医院、家庭和社会面密切接触者中都具有比较好的应用场景。
关于新药的研发进程，谢东博士表示，前沿生物将积极开展FB2001的国际多中心Ⅱ/Ⅲ期临床试验和雾化剂型项目研究，从新冠传播两端（暴露后预防和住院）入手，力争早日参与到终结新冠大流行的战斗中，成为抗击疫情更加有力的武器。
另外，谢东还指出，目前在新冠中、重症住院患者治疗用药领域，国内尚无药品获批，FB2001作为该领域的先锋，目前国内同领域开发进度最快，全球位列前三，按现在正常的研发进度推算，有望成为我国首个获批的新冠重症治疗3CL蛋白酶抑制剂。