来源 :中国财富通2022-11-07
2022年11月6日，时值第五届进博会展览期间，由阿斯利康携手睿昂基因（688217）等众多精准诊断生态圈的合作伙伴，共同成立“MET HER2肿瘤精准诊断联盟”，推动肿瘤精准诊断的发展，造福更多肿瘤患者。
启动仪式之后，睿昂基因还与阿斯利康共同签署了“肺癌罕见突变生态圈”战略合作协议，将以数字PCR（droplet digital PCR, ddPCR）技术为平台，定量检测非小细胞肺癌患者石蜡包埋组织或者外周血血浆样本中的MET基因扩增和多倍体情况。
据悉，MET基因扩增作为表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药机制之一受到诸多关注。对于初发患者而言，MET基因扩增发生率为4%，而对于使用第一、二代EGFR-TKI获得性耐药的NSCLC患者，MET基因扩增发生率为4%~20%。在接受一线第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗进展或中断治疗的NSCLC患者中，研究者未能发现获得性T790M突变，而MET基因扩增是其最常见的获得性耐药机制（发生率为15%）。
AURA3研究显示，MET基因扩增在二线接受奥希替尼治疗的NSCLC患者中的发生率更高，可达到19%。此外，SAVANNAH研究显示，在全部经奥希替尼治疗后进展的约460位患者中，IHC50+和/或FISH5+患者占比高达62%，IHC90+和/或FISH10+患者占比亦达到34%（该研究将罗氏诊断VENTANA c-MET(SP44)IHC检测作为MET过表达的入组标准。VENTANA c-MET(SP44)IHC染色判读分为一般水平(MET IHC50+):≥50%肿瘤细胞胞膜和/或胞浆强(3+)着色；高水平(MET IHC90+):≥90%肿瘤细胞胞膜和/或胞浆强(3+)着色）；此外，该研究提示IHC90+和/或FISH10+的NSCLC患者相比其他患者将更可能获益于赛沃替尼联合奥希替尼治疗。
睿昂基因依托ddPCR平台研发的“人MET基因扩增检测试剂盒”，可区分MET基因局部扩增及多倍体。该试剂盒由MET1 ddPCR、MET2 ddPCR和ddPCR MIX3组成，MET1 ddPCR和MET2 ddPCR反应液含有相应检测靶标片段的引物和探针；ddPCR MIX3含扩增所需的热启动酶、dNTPs、MgCl2、buffer和微滴稳定剂，用于微滴制备后形成热稳定的油包水微滴，并确保靶标片段在微滴中进行PCR扩增。搭配一体化的ddPCR系统（将微滴制备、PCR扩增、微滴读取与分析集成），待芯片上机后可自动将待测的样本DNA、引物、探针以及ddPCR MIX3（热启动酶、dNTPs、MgCl2、buffer和微滴稳定剂）的混合液分隔在均匀的纳升级微滴内，在每个微滴中PCR反应都独立进行。扩增完毕，系统自动运行至分析模块进行荧光读取，通过显微光学系统拍摄双色荧光图像，或使微滴依次通过双色光学检测系统。运用泊松分布原理计算阳性和阴性微滴的数量及阳性微滴的比例，最终分析软件可计算出待检靶分子的浓度或拷贝数。
睿昂基因表示，公司将与阿斯利康及其他同道一起推动MET/HER2异常的创新诊断，为罕见突变的靶向药物临床试验保驾护航，推动药物及早纳入临床诊疗方案，造福晚期肺癌患者。