来源 :医药观澜2023-12-11
12月10日，迪哲医药宣布其在第65届美国血液学会（ASH）年会上以口头报告形式公布了戈利昔替尼全球关键性注册临床试验（JACKPOT8的B部分）的结果，这一研究成果同时刊载于国际知名期刊《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）上。
戈利昔替尼是迪哲医药开发的一款高选择性JAK1抑制剂，其首个适应症为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL），正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展关键性临床试验。戈利昔替尼用于治疗r/r PTCL的申请已于2022年2月获美国FDA授予快速通道资格。2023年9月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）已将戈利昔替尼的上市申请纳入优先审评，用于r/r PTCL的治疗。
截至2022年10月12日，JACKPOT8研究的B部分先后在全球范围入组了104例患者，此次研究分析数据显示，戈利昔替尼单药治疗r/r PTCL相较现有疗法呈现出显著且持久的抗肿瘤疗效，安全且耐受性良好，破局r/r PTCL治疗的突破性优势显现。
经独立影像评估委员会（IRC）评估，70%的患者病灶不同程度缩小，客观缓解率（ORR）达44.3%，完全缓解（CR）率达23.9%，两者均高于现有治疗方案近2倍，且在多种PTCL常见亚型中均观察到肿瘤缓解。经IRC评估的中位缓解持续时间（DoR）长达20.7个月，超越现有疗法（DoR均在12个月以下），为患者带来更为持久的临床获益。截至2023年8月31日，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，中位生存期（OS）达19.4个月且尚未成熟。
作为新一代JAK1高选择性抑制剂，戈利昔替尼对JAK家族其它成员有200-400倍的选择性，有效地降低了泛JAK抑制导致的药物安全性风险。JACKPOT8研究的B部分中，治疗相关不良事件（TRAEs）大多可恢复或临床可管理，且耐受性良好。
该篇论文通讯作者、北京大学肿瘤医院淋巴肿瘤科主任朱军教授表示：“PTCL是一种异质性强、侵袭性高的非霍奇金淋巴瘤（NHL），具有亚型多、易复发和预后差等特点。而发展为r/r PTCL后，患者预后不佳，生存率低，治疗选择有限，不同亚型患者疗效差异大，目前尚缺乏有效治疗方案。JAK/STAT通路在包括PTCL在内的多种血液系统恶性肿瘤的发生、发展中具有重要作用，靶向JAK1/STAT通路是PTCL的高潜力治疗方法。戈利昔替尼是一种新一代、口服、强效、高选择性JAK1抑制剂，相比其他JAK抑制剂，对JAK1具有更高的选择性，同时具备较好的药代动力学特征，因此可实现对JAK/STAT通路的持续有效抑制，同时确保临床安全性。”
此篇论文第一作者、北京大学肿瘤医院淋巴肿瘤科副主任宋玉琴教授表示：“JACKPOT8研究的B部分全球范围入组了超过100例r/r PTCL例患者，研究结果显示：在可评估的88例患者中，客观缓解率为44.3%，23.9%的患者达完全缓解（CR），且在不同亚型中均观察到一致的高客观缓解率。中位DOR长达20.7个月，中位PFS 5.6个月，中位OS达19.4个月。从目前的研究结果来看，戈利昔替尼无论从缓解率还是生存数据上都优于现有治疗药物，有望改善r/r PTCL患者的不良预后，为患者带来新的治疗希望。”
迪哲医药创始人、董事长兼首席执行官张小林博士表示：“作为迪哲转化科学的重要研究成果之一，戈利昔替尼近年来获得多项国际权威学术界的高度认可，令我们备受鼓舞。全球范围内r/r PTCL患者一直面临着缺乏有效治疗药物且预后极差的困境，戈利昔替尼全球关键性注册临床试验的突破性成果，将有望为患者赢得全新的治疗希望。”