迪哲医药2022年年度董事会经营评述内容如下：
一、经营情况讨论与分析
2022年不确定性和挑战并存，公司克服挑战，报告期内各项业务顺利开展：
【资料图】
1.持续加大研发投入，在研药物取得重大进展
2022年，公司研发投入为66,452.18万元，相较于2021年增长13.09%，在研发投入稳步增长的同时，在研产品管线取得多项重要临床成果。
（1）舒沃替尼
舒沃替尼是公司自主研发的特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），针对EGFR20号外显子插入突变设计，是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双“突破性疗法认定”的国创新药。报告期内，舒沃替尼首个注册临床研究WU-KONG6经盲态独立中心评估委员会（BICR）判定达到预设主要终点。药物研发、转化科学和临床研究成果在多个国际学术会议（2022ASCO壁报讨论、2022WCLC壁报报告、2022NACLC口头报告、2022ESMO壁报报告、2022CSCO口头报告）和美国癌症研究协会（AACR）官方影响因子最高期刊–《CancerDiscovery》（影响因子：39.397）发表。2023年1月，舒沃替尼的上市申请获国家药品监督管理局（NMPA）新药审评中心（CDE）的受理并纳入优先审评审批程序。
（2）戈利昔替尼
戈利昔替尼，新一代JAK1特异性抑制剂，对其他JAK家族成员有高于200~400倍的选择性，首个适应症用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤，正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家和地区开展注册临床试验。戈利昔替尼已获美国药品监督管理局“快速通道认定”，报告期内，临床研究结果在多个国际学术会议（2022EHA口头报告、2022ASCO壁报报告、2022CSCO壁报报告、2022ASH壁报报告）发表。
2.着手开展市场销售体系建设和商业化生产布局
公司已建立了具备全球竞争力的产品管线，截至本报告披露日，公司共有5款产品处于全球临床开发阶段，有2款产品处于全球注册临床试验，其中1款产品已处于上市申报阶段。公司正在中国结合核心产品的临床试验及注册时间表，建立一支具有市场竞争力的商业化团队并为产品上市制订有效的商业化策略。
公司在产品上市前期采用CMO委托加工的模式进行商业化产品的生产，公司已获得江苏省药品监督管理局颁发的《药品生产许可证》（Bh），为后续产品获得上市许可、进行商业化生产提供资质保障。
二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明
(一)主要业务、主要产品或服务情况
1.主要业务
迪哲医药是一家具备全球竞争力的创新驱动型生物医药公司，致力于发展成为全球领先的生物医药企业。公司的核心团队成员来自原阿斯利康亚洲研发中心，拥有全球创新药的研发、注册、质量管理、商业化经验，依托国际化的人才储备和持续的资金投入，公司已建立全球一体化自主研发能力，具备全球领先的转化科学平台和卓越的分子设计能力，全球同步开展临床试验。
公司战略性专注于恶性肿瘤以及自身免疫性疾病等重大疾病领域，以推出全球首创药物（First-in-cass）和具有突破性潜力的治疗方法为目标，旨在填补全球未被满足的临床需求。公司已建立了具备全球竞争力的在研产品组合，所有产品均享有完整的全球权益，并采用全球同步开发的模式。截至本报告披露日，公司建立了具备全球竞争力的产品管线–5款处于国际多中心临床阶段的产品中，有2款药物处于全球注册临床阶段，其中1款药物已处于申报上市阶段，并储备了多个处于临床前研究阶段的候选创新药物。
截至本报告披露日，公司处于临床阶段候选药物主要开发的适应症和研发进展如下：
2.主要产品
（1）舒沃替尼
舒沃替尼是公司自主研发的特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），针对EGFR20号外显子插入突变设计，是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双“突破性疗法认定”的国创新药。
据世界卫生组织称，全球每年新增的肺癌患者约220万例，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌，约占85%1。在被诊断为EGFR突变的NSCLC患者中，约10%的患者携带20号外显子插入（Exon20ins）2。EGFR20号外显子插入（EGFRExon20ins）突变结构特殊，针对该靶点的新药研发难度高，现有1-3代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)、化疗、免疫治疗客观缓解率（ORR）不足20%3。研究表明，23%~39%的EGFRExon20ins突变型晚期NSCLC患者在治疗初期就出现脑转移，而未经治疗的肺癌脑转移患者中位生存期短4。已有针对EGFR
1SungH.GobaCancerStatistics2020:GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortaityWordwidefor36Cancersin185Countries.
2N.Girard,L.Bazhenova,A.Minchom,S.Ou,S.Gadgee,J.Trigo,S.Viteri,G.Li,P.Mahadevia,A.Londhe,D.Backenroth,T.Li,J.M.Baum,MA04.07ComparativeCinicaOutcomesforPatientswithNSCLCHarboringEGFRExon20InsertionMutationsandCommonEGFRMutations,JournaofThoracicOncoogy
4RemonJ,eta.CancerTreatRev.2020Nov;90:102105
Exon20ins突变型晚期NSCLC的新药在中、美附条件上市，但有效率仍有待进一步提高，同时对脑转移的ORR不足20%5。因此，针对EGFRExon20ins突变型晚期NSCLC患者亟需更加高效且安全的靶向新药。
舒沃替尼对包括Exon20ins突变在内的多种EGFR突变都有较强活性，并保持对野生型EGFR高选择性。舒沃替尼首选适应症为治疗EGFRExon20insNSCLC，主要研究终点是盲态独立中心评估委员会（BICR）根据RECIST1.1评估的ORR，注册临床研究结果在2022ESMO大会报告。截至2022年7月31日，舒沃替尼临床疗效更优：
由BICR评估确认的肿瘤缓解率（cORR）为59.8%，针对基线伴稳定、无症状脑转移的EGFRExon20ins突变患者cORR达48.4%
疗效覆盖多种突变亚型，无论Exon20ins突变亚型和插入位点如何，对在近环端（ORR=60%）、远环端（ORR=50%）和C-螺旋发生的插入突变（ORR=100%）均显示良好的抗肿瘤活性
绝大多数治疗期间患者出现的不良事件（AE）为CTCAE1级或2级，可通过安全性管理进行恢复。
半衰期更长（~50h），药物峰值和谷底浓度差更小（~2倍），有利于对靶点的持续抑制，且降低由于药物峰值浓度过高带来的不良事件发生。
2023年1月，舒沃替尼新药上市申请获NMPA新药审评中心（CDE）的受理并纳入优先审评审批程序，并被纳入《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》。此外，舒沃替尼药物研发、转化科学、临床研究和注册临床试验研究成果先后在多个国际学术会议（2019AACR壁报报告、2021ASCO口头报告、2021WCLC口头报告、2022ASCO壁报讨论、2022WCLC壁报报告、2022NACLC口头报告、2022ESMO壁报报告、2022CSCO口头报告）和美国癌症研究协会（AACR）官方影响因子最高期刊–CancerDiscovery（影响因子：39.397）发表。
（2）戈利昔替尼
戈利昔替尼是新一代特异性JAK1抑制剂，对其它JAK家族成员有高出200–400倍的选择性，可有效避免抑制JAK2通路可能造成的贫血副作用，针对血液肿瘤、自身免疫性疾病等重大疾病领域，有望成为JAK抑制剂领域的有力竞争者。戈利昔替尼是T细胞淋巴瘤领域全球首个且唯一处于全球注册临床阶段的特异性JAK1抑制剂，于2022年2月获FDA“快速通道认定”用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（r/rPTCL）。
52022ASCO大会
PTCL是一组高异质性、通常为侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），全球PTCL约占NHL的7%–10%6。我国PTCL的发病率高于欧美国家，约占NHL的25%7。PTCL患者预后极差，目前大多数亚型亦缺乏达成共识的标准治疗方法。初诊PTCL患者多采用以蒽环类为基础的综合化疗方案，但缓解率相对较低且复发率高。初治失败后的复发难治性患者预后更差，其五年生存期低于30%。因此，临床上亟需开发针对r/rPTCL的有效治疗方法。
戈利昔替尼领先适应症用于治疗r/rPTCL，是公司转化科学的重要研究成果之一。凭借强大的转化科学研究实力，公司最早注意到JAK/STAT通路可能介导PTCL的发生发展，是治疗PTCL的高潜力靶点。公司通过体外和体内多种研究模型验证了戈利昔替尼抗肿瘤活性，随即在全球开展戈利昔替尼用于治疗r/rPTCL的临床研究。国际多中心I/II期临床试验显示戈利昔替尼对于r/rPTCL患者疗效显著，且安全性和耐受性良好，有潜力成为全新的、更有效的靶向治疗方案。截至2021年5月31日，51名复发难治性PTCL受试者接受了戈利昔替尼的治疗，其中21例（42.9%）受试者在研究过程中达到肿瘤缓解，包括11例完全缓解（CR，22.4%）和10例部分缓解（PR，20.4%），且在多种常见PTCL亚型中均观察到肿瘤缓解。同时，在既往接受过HDAC抑制剂、EZH2抑制剂的患者中观察到不错的疗效信号。安全性方面，大多数TEAE可恢复或通过剂量调整临床可控。
凭借其优异的有效性、安全性和耐受性，2022年2月，戈利昔替尼成功获美国药监局（FDA）“快速通道认定”，同时戈利昔替尼临床研究结果相继在多个国际学术会议（2021ICML口头报告、2021CSCO口头报告、2022EHA口头报告、2022ASCO壁报报告、2022CSCO壁报报告、2022ASH壁报报告）发表。
（3）DZD8586
DZD8586是公司自主研发的具备穿透血脑屏障能力的高选择性靶向小分子抑制剂，用于治疗肿瘤及其它重要疾病。
NHL是淋巴瘤分型中的主要类别，占比90%，B细胞型淋巴瘤约占NHL的85%，分为侵袭性NHL以及惰性NHL，前者包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）及伯基特氏淋巴瘤（BL），后者包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞白血病（SLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）等。根据弗若斯特沙利文数据，2021年全球和中国NHL的患病人数分别为55.6万人和9.5万人，预期2030年将分别达到67.0万人和11.7万人8。临床前研究显示，DZD8586各项成药指标都达到设计预期，具有良好的安全性以及渗透血脑屏障的能力，可以有效抑制B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞的生长。公司已完成在美国开展的健康受试者
6XieW,HuK,XuF,ZhouD,HeJ,ShiJ,LuoY,ZhuJ,ZhangJ,LinM,YeX,HuangH,CaiZ.Cinicaanaysisandprognosticsignificanceofymphoma-associatedhemophagocytosisinperipheraTceymphoma.
7LuX,NingZ,LiZ,CaoH,WangX.DeveopmentofchidamideforperipheraT-ceymphoma,thefirstorphandrugapprovedinChina.
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临床试验，生物标志物有效验证了药物作用机制，同时在中国开展的针对复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床试验正在开展中。
（4）DZD2269
DZD2269是公司自主研发的全球创新型高选择性腺苷A2a受体拮抗剂（A2aRAntagonist），全球范围内尚无A2aR拮抗剂产品获批。细胞外腺苷是体内天然存在的免疫抑制物，虽然在正常组织或血液中浓度较低，但在肿瘤微环境（TME）中可能会高出1,000倍以上。在健康受试者中开展的I期临床试验提示，DZD2269能够以剂量依赖的方式有效阻断腺苷/A2aR介导的通路激活，并具备良好的安全性及耐受性，在160mg剂量下未观测到任何药物相关的副作用。上述临床数据支持DZD2269在肿瘤领域进一步临床开发。
2022年，DZD2269的首篇转化科学及药效学生物标志物临床研究成果获国际知名学术期刊《JournaofExperimenta&CinicaCancerResearch》（影响因子：12.658）发表，同时DZD2269的临床药代动力学、药效关系研究在2022ASCO予以公布。
（5）DZD1516
DZD1516是公司自主研发的口服、可逆、可完全穿透血脑屏障的高选择性HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂，也是公司基于转化科学相关核心技术平台研发的一款全球创新药，针对晚期HER2阳性乳腺癌。
2020年乳腺癌已跃升为全球第一大恶性肿瘤，HER2阳性乳腺癌患者数量约占乳腺癌总患者数量的25%9，发生中枢神经系统（CNS）转移是乳腺癌最常见的疾病进展之一，乳腺癌患者的CNS转移率可达10%–30%，其中HER2阳性患者的CNS转移率更高，比例高达50%10，而现有大部分化疗或HER2靶向药物不能有效通过血脑屏障。
公司基于特有的中枢神经系统转移技术平台设计并开发DZD1516，截至2022年8月29日，国际多中心I期临床研究结果显示，DZD1516在患者体内的Kpuu,CSF（脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值）为2.1，证实其能够完全穿透血脑屏障。DZD1516在每日两次低于300毫克的给药剂量范围内表现出良好的耐受性，基于其对野生型EGFR有高于300倍以上的选择性，且在上述剂量范围未报告抑制野生型EGFR的相关不良事件，共21例患者完成至少一次给药后肿瘤评估，在既往接受过中位7线抗肿瘤治疗的患者中，DZD1516在颅内、颅外及整体的最佳抗肿瘤疗效均为疾病稳定，DZD1516研究结果在多个国际学术会议（2021SABCS壁报报告、2022ASCO壁报报告、2022ESMO壁报报告、2022SABCS壁报报告、2022CSCO口头报告）发表。
报告期初至本报告公告日，公司核心在研产品取得的阶段性研究成果，具体如下：
2022年1月，FDA授予舒沃替尼“突破性疗法认定（BreakthroughTherapyDesignation）”，
9Costa,R.L.B.,Czerniecki,B.J.CinicadeveopmentofimmunotherapiesforHER2+breastcancer:areviewofHER2-directedmonoconaantibodiesandbeyond.
10ZimmerAS,VanSwearingenAED,AndersCK.HER2-positivebreastcancerbrainmetastasis:Anewandexcitingandscape
用于治疗EGFR20号外显子插入突变的非小细胞肺癌
2022年2月，FDA授予戈利昔替尼“快速通道认定（FastTrackDesignation）”用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤
2022年6月，戈利昔替尼I/II期临床研究数据入选2022年第27届欧洲血液学协会（EuropeanHematoogyAssociation,EHA）年会口头报告
2022年6月，舒沃替尼在既往含铂化疗失败后EGFR20号外显子插入突变非小细胞肺癌人群的疗效分析结果入选2022年度美国临床肿瘤学会（ASCO）大会壁报讨论
2022年6月，戈利昔替尼治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（r/rPTCL）的国际多中心I/II期临床研究数据入选2022年度美国临床肿瘤学会（ASCO）大会壁报报告
2022年6月，DZD2269在健康受试者中开展的I期研究结果入选2022年度美国临床肿瘤学会（ASCO）大会线上发布
2022年6月，DZD1516治疗HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）的安全性和药代动力学（PK）数据入选2022年度美国临床肿瘤学会（ASCO）大会壁报报告
2022年9月，舒沃替尼中国注册临床研究结果和DZD1516临床数据入选2022年欧洲肿瘤学学会（ESMO）大会
2022年9月，DZD1516在HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展的国际多中心I期临床研究在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会发布
2022年11月，舒沃替尼中国注册临床研究结果和DZD1516临床数据入选第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会口头报告
2022年11月，生物标志物与舒沃替尼对EGFR20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者抗肿瘤疗效的相关性研究入选第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会口头报告
2022年11月，戈利昔替尼治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤的I/II期临床研究入选第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会线上壁报展示
2022年11月，DZD1516用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌的I期临床研究初步数据入选第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会口头报告
(二)主要经营模式
公司成立至今，具备覆盖创新药从早期发现到后期开发的一体化研发能力，建立了完善的组织架构，拥有独立完整的研发及商业化体系。报告期内，我们继续布局中国的商业化团队，并计划投资新建独立的商业化生产及研发设施，为公司长期可持续经营做好战略布局。我们主要经营模式具体如下：
1.研发模式
公司创新药研发流程分为以下阶段：
2.采购模式
公司目前处于产品研发阶段，主要采购内容为研发服务以及其他研发试剂耗材。公司已制定《采购端到端标准作业程序》《供应商资格认定管理规程》等相关操作流程。采购部根据业务部门被批准的采购计划和预算进行采购，采购计划和预算由业务部门负责人、财务部负责人、首席执行官逐级审批。公司通过《采购端到端标准作业程序》等制度，对生产物料的采购流程、非生产物料的日常采购、验收及付款流程进行规范。
3.生产模式
目前公司产品处于临床试验阶段、尚未到商业化阶段，对于临床试验产品是以生产外包服务（CMO）的形式对其进行委托生产。公司高度重视产品质量，配备专业人员在工艺及生产路线设计、供应商及委托生产商选择、生产和质量控制等环节都严格要求和管控。
4.销售模式
报告期内，公司核心产品均处于在研状态，尚未形成销售收入。
商业化方面，公司正结合核心产品的注册时间表，为产品上市制订商业化策略。公司正在中国建立一支专业高效的商业化团队，包含市场营销、临床推广、产品准入、医学事务、商务渠道及业务规划与运营团队。核心团队成员兼具跨国和本土生物医药公司商业化经验，覆盖肺癌、血液瘤等多个肿瘤领域。待产品获批上市后，公司将积极推动尽早纳入国家医保目录，商保和产品其他创新支付的策略，来增加产品的可及性。同时我们也会不断增加产品的市场覆盖广度和力度，并通过持续的人员培训打造一支有实力的专业化推广团队。
公司定位于参与全球化竞争，在海外市场公司计划采用自建团队及对外合作相结合的销售模式。公司将积极在全球主要拟申请上市的国家和地区寻找合作伙伴以推进核心产品在全球的商业化推广。公司亦有计划在合适的时机在美国等核心市场建设自有的销售团队，以建立公司长期的全球商业化核心竞争力。
(三)所处行业情况
1.行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛
(1)行业的发展阶段及基本特点
a)全球及中国肿瘤概览
癌症治疗经历了从手术切除到放疗、化疗和靶向、免疫治疗等多手段并行的发展历程。1881年，人类首次成功施行胃癌手术，外科医生通过对病人身体施行手术以达到移除癌症的目的。手术适合仅存在于身体某局部位置的实体肿瘤，并不适用于白血病或已经扩散的癌症。手术可以在其他治疗方案之前或之后施行。
放疗是使用高剂量电离辐射以杀死癌细胞、促使肿瘤萎缩的方法。放射疗法可以用于治疗多种癌症，包括实体肿瘤和淋巴瘤以及白血病。辐射不仅会杀死癌细胞、抑制肿瘤生长，还会影响癌细胞附近的正常细胞，这将导致副作用。化疗是使用化学物质进行癌症治疗的方法，通常使用一个或多个抗癌药物来减缓癌细胞的生长。化疗也会引起诸如口腔溃疡、恶心、脱发等多种副作用。典型的化疗药物包括烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素等。
靶向治疗是精准医疗的理论基础。靶向药会精准识别癌细胞，对正常细胞破坏度较小，人体的副作用大幅减少。靶向治疗1990年代开始研究，2000年后在临床上开始使用。靶向治疗是通过干扰或阻断肿瘤发生、发展中的关键靶分子和相关信号通路，抑制肿瘤生长、转移的治疗方法。分子靶向药物主要根据正常人体细胞和肿瘤细胞在基因、信号转导以及酶等分子生物学上的差异，通过靶向作用抑制肿瘤细胞增殖，减少肿瘤细胞数量。靶向治疗大多是小分子药物或单克隆抗体。
相对于传统化疗或靶向治疗，免疫疗法的本质是针对免疫细胞，不是癌症细胞，是动员患者自身天然的抗癌症免疫功能。免疫疗法，是通过增强自身免疫功能来清除肿瘤细胞的技术。免疫疗法主要包括CAR-T、肿瘤疫苗和检查点抑制剂等。
b)全球及中国肿瘤流行病学分析
在多种因素的驱动下，全球癌症年新发病例数从2017年的1,764万增加到2021年的1,974万，即2017-2021年的年复合增长率为2.8%。预计2030年，全球的癌症新发病例数将达到2,404万，即2021-2030年的年复合增长率为2.2%11。
17,640.1
18,079.0
18,528.7
19,292.8
2017-2030（预期）全球癌症年新发病例数
2017-20212.8%
2021-2030E2.2%
19,737.0
22,558.0
23,043.0
23,538.4
24,044.4
201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E
中国的新发癌症病例数从2017年的417万增至2021年的469万，即2017-2021年的年复合增长率为3.0%。预计2030年，中国的癌症新发病例数将达到581万，2021-2030年的年复合增长率为2.4%11。
4,172.4
4,285.0
4,399.7
2017-2030（预期）中国癌症年新发病例数
5,433.8
5,556.9
5,682.9
5,811.6
201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E
c)抗肿瘤药物市场分析
全球抗肿瘤药物市场蓬勃发展，更多的靶向药物及肿瘤免疫治疗药物问世和更多的适应症获批以及增加的患者人群，推动了抗肿瘤药物市场的进一步增长。目前全球抗肿瘤药物市场规模从2017年的1,106亿美元增长到2021年的1，817亿美元，年复合增长率为13.2%。预计到2030年，全球抗肿瘤药物市场将进一步增长到4，845亿美元，2021年至2030年的年复合增长率为11.5%11。
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受患者数量增加、临床需求增加、相关有利政策等驱动因素影响，中国肿瘤药市场在未来几年将呈现快速上升态势。目前中国抗肿瘤药物市场规模从2017年的1,394亿元增长到2021年2,311亿元，年复合增长率13.5%。预计到2030年，中国抗肿瘤药物市场将进一步增长到6,513亿元，2021年至2030年的年复合增长率为12.2%11。
目前，中国的抗肿瘤药物市场仍以化疗药物为主导，占整体市场的60%以上，其他靶向药物包括小分子靶向药物，单克隆抗体等占32.5％，其余7.1%为免疫治疗药物。但随着相关有利政策推动，新药上市速度加快及患者负担能力的提高，中国有着巨大的靶向药物和免疫治疗药物市场潜力，预计到2030年，靶向治疗和免疫治疗将分别占据市场的47.1%和39.4%11。
32.5%
2021至2030（预期）中国抗肿瘤药物市场按照治疗方式拆分明细
2021
7.1%
60.4%
2030E
抗肿瘤药物市场受需求端和政策端两大因素驱动，具体驱动力因素如下：
患者数量增加
2021年，中国癌症新发病人数达到469万，约占全球癌症发病人数的四分之一。受人口老龄化、环境污染、吸烟、运动缺乏、高热量饮食等不健康生活方式的普遍影响，预计到2030年中国癌症新发病人数将进一步增长到581万，预示着抗肿瘤药物需求的不断增长。
临床需求增加
癌症患者仍然存在巨大的尚未满足的治疗需求。世界各国都对治疗癌症或罕见病的新药或新型疗法寄予厚望，对新药和新型疗法开发的研发投入也不断增加。特别是一些中小型生物技术制药公司，致力于开发新药，这将促进抗肿瘤药物市场的增长。
政策利好
政府出台一系列政策，包括缩短创新药物临床申请和上市申请的审批时间，加快有潜力的新药进入市场，满足临床迫切需求，专利保护也大大加强。此外，政府还出台了进口抗癌药免税、人才激励计划和专项公共研发基金等优惠政策，特别是支持中国企业的研发活动。因此，现有的新型肿瘤治疗方法将变得越来越多样化，在未来会成为抗肿瘤药物市场增长的一大助力。
医保目录更鼓励创新，加快医保药品落地
国家医疗保障局成立，加速了医保体系改革，促进医保制度的发展，新版医保目录发布后，通过价格谈判和动态调整等政策，已经有2020年、2021年和2022年分别纳入1462种、1486种和1,586种西药。在2023年1月刚刚结束的2022年医保目录谈判中，从谈判和竞价情况看，147个目录外药品参与谈判和竞价（含原目录内药品续约谈判），121个药品谈判或竞价成功，总体成功率达82.3%12，又一批创新药、大品种用药进入医保目录内，医保覆盖面进一步扩大。
(2)主要技术门槛
创新药物研发具有高科技、高投入、长周期、高风险等行业特点。根据《2021医药创新回报率评价》，2021年全球创新药的研发平均成本为20.06亿美元，平均研发的时间周期为6.9年。有效解决未满足的临床需求，开发出真正差异化、海外市场认可的产品决定药企的未来。就靶向小分子药物而言，对基础科学和临床科学的深刻理解、将临床表征转化为临床前各种指标、找到合理的靶点和生物标志物、提出科学假说、通过体内和体外实验设计并优化候选化合物、确定合理的患者人群、开展国际多中心临床试验都是创新药企面临的巨大挑战。
2.公司所处的行业地位分析及其变化情况
迪哲医药是一家具备全球竞争力的创新驱动型生物医药公司。公司拥有一支富有创造性和全球视野的核心管理及研发团队，领导并覆盖公司创新药研发及产业化的各个环节，团队成员均具备在跨国制药公司积累的丰富的创新药物研发及商业化经验。公司坚持源头创新的研发理念，基于对基础科学和临床科学的深刻理解，整合了生物科学、药物化学、药物ADME等多个学科的研究能力和研发经验，建立了行业领先的转化科学和一体化的研发平台以及具备全球竞争力的在研产品组合，所有产品均享有完整的全球权益，并采用全球同步开发的模式。
截至本报告披露日，公司建立了具备全球竞争力的产品管线——5款处于国际多中心临床阶段的在研产品中，有2款药物处于全球注册临床阶段，其中1款药物已处于申报上市阶段，以及多个处于临床前研究阶段的候选创新药物。
公司基于药物研发行业多年的独到经验，总结出评估药物研发项目风险的“五项原则”，即合理的靶点、合理的药物物理化学性质、合理的安全性、合理的生物标志物与患者人群，以及合理的市场价值，帮助公司科学立项，选择进入临床的化合物并进行相应的资源配置和风险管控。公司还建立起一系列科学研发流程体系，包括制定所需候选化合物的理想特性、指导临床前研发阶段筛选化合物的一系列检测指标、积累建立化学结构与活性关系所需的数据和经验，从而帮助公司研发团队进一步优化化合物，最后成功研发出理想的适合临床开发的候选化合物。公司立足
12国家医保局人力资源社会保障部印发2022年版国家医保药品目录http://www.nhsa.gov.cn/art/2023/1/18/art_14_10082.htm
对疾病机制和临床需求的深入理解，凭借转化科学优势，制定了标准流程用于指导制定针对产品的全面长期的战略性临床开发规划，将临床表征转化为临床前各种指标，提出科学假说，设计出临床前候选化合物，并通过靶点、机理和临床前及临床数据验证，加快临床开发中各阶段的决策，缩短决策时间，提高研发成功率。
3.报告期内新技术、新产业（300832）、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势
(1)全球及中国医药行业研发投入不断增长
随着中小型生物医药公司的快速发展，全球医药行业的研发投入不断增长，根据弗若斯特沙利文分析，预计到2025年将全球医药行业的研发投入增长到2,954亿美元；得益于创新药公司的增长、国内多项利好政策执行等的影响，国内医药行业的研发投入持续增长，预计到2025年将达到3,426亿人民币。
(2)全球及中国创新药市场加速扩张
创新药有更高的价格和投资回报率，头部药企持续加大在创新药研发的投入。随着全球生物、化学技术不断发展，新的靶点和机理不断被发现，将有更多的创新药物满足更多患者的需求，随着国内创新药物相关政策利好（药品注册分类、优先审评审批制度、药品上市许可持有人制度、接受境外临床试验数据等）、医保目录动态调整、研发支出增加、港股18A与科创板第五套IPO新政实施等，促使创新药加速上市。创新药市场的增长较快，创新药企业也面临新发展机遇。
(3)本土创新药企逐步由关注同质化（Me-too）药物向全球首创（First-in-cass）/同类最佳（Best-in-casss）转变
本土企业技术积累相对薄弱，原创能力不足，之前倾向于紧跟国际热点布局国内临床开发，药物研发趋于同质化。鉴于我国已参加国际人用药品注册技术协调会（InternationaConferenceonHarmonization,ICH），逐渐和国际药物研发的有关指导原则接轨，国家药品审评中心出台的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》（以下简称“《指导原则》”）应运而生。《指导原则》指出，新药研发应该以为患者提供更优（更有效、更安全或更便利等）的治疗选择作为最高目标。以患者为核心的抗肿瘤药物研发的理念，不仅体现在对患者的需求、反馈信息的收集、分析方法学的完善，而是从确定研发方向，到开展临床试验，都应该贯彻以临床需求为导向的理念，开展以患者为核心的药物研发，从而实现新药研发的根本价值——解决临床需求，实现患者获益的最大化。随着《指导原则》的出台，以及同质化竞争面临药品商业化盈利的巨大挑战，创新药生态长期向好，国内创新药企将逐步由关注同质化（Me-too）药物向全球首创（First-in-cass）/同类最佳（Best-in-casss）转变，围绕临床疾病的真正需求和相应生物学机制开展创新药立项决策和研发，开发出能够解决重大问题的差异化产品。
(四)核心技术与研发进展
1.核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
公司的核心竞争力在于创新药物的研发能力，凭借研发团队及核心技术人员多年积累的技术及经验，公司建立了完整的小分子药物研发体系。
公司具有在小分子创新药研发领域拥有转化科学（TransationaScience）研究能力和研发技术，并形成多个技术平台。转化科学是全球制药行业的前沿技术领域，其目的是促进科学发现从实验室到临床使用的转化。公司基于对肿瘤基础科学和临床科学的深刻理解，整合了生物科学、药物化学、药物ADME（吸收、分布、代谢、排泄）等多个学科，并通过独特的转化科学平台深入了解临床特征以及可能的异常驱动基因、蛋白质结构和功能与肿瘤疾病之间关系，从而为新药研发立项提供关键支持，提升公司新药研发的成功率。在此基础上，公司形成了包括肿瘤中枢神经系统转移研究平台、生物标志物的发现验证和临床应用技术、模型引导的药物早期临床研究、肿瘤免疫与放疗联合治疗研究平台技术等转化科学研究中的核心技术平台。同时，公司还拥有小分子药物发现研发领域的化合物设计和优化技术、高效的药物代谢和综合评估技术等核心技术平台。
公司的核心技术平台具体情况如下：
(1)肿瘤中枢神经系统转移研究平台
哺乳动物在进化过程中形成了复杂的机制，在血液和大脑之间形成高效的血脑屏障（BoodBrainBarrier,BBB），选择性地让血液中有益成分进入大脑，以达到保护中枢神经系统的目的。绝大部分的肿瘤药属细胞毒剂，不能有效地进入大脑和其它中枢神经系统。肿瘤细胞一旦侵入大脑和其它中枢神经系统，就缺少有效的治疗方法，发现高效、安全的靶向药物并能有效地穿透血脑屏障一直以来是抗肿瘤药物研发的一个挑战。
公司建立了一套完整的研发体系，在针对中枢神经系统转移的肿瘤上，从分子设计、动物模型测试到临床验证方面取得了多项突破。公司药物化学研发人员曾设计了能完全穿透血脑屏障的肺癌靶向药物AZD3759，研发团队发表的相关研究文献13被国际著名的《药物化学学报》（JournaofMedicinaChemistry）评为年度被高度阅读的文章（HighyReadArticeof2015）。公司基于设计能够穿透血脑屏障分子的目的，建立了高效的药物短时间口服吸收的药物动力学动物实验平台，大幅减少了实验动物的使用数量，且能够短时间给出药物在系统和脑内的药物暴露量，从而帮助研发团队更快地进一步优化与完善候选药物。
这一技术平台的应用在公司快速、高效发现舒沃替尼、DZD8586以及DZD1516分子的过程中起到了决定性的作用，其中舒沃替尼是公司自主研发的特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者人群。脑部转移作为肺癌常见的远处转移部位之一，23%-39%的患者在治疗初期即存在脑转移14，而现有的EGFR-TKI对脑转移的疗效有限，ORR不足20%15。舒沃替尼针对经治的EGFRExon20ins突变型晚期NSCLC的中国注册临床试验研究数据显示，对基线伴有脑转移患者舒沃替尼显示出良好的抗肿瘤活性，经确认的ORR高达48.4%，有望给伴有脑转移的EGFRExon20ins非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。
DZD1516是公司自主研发的一种具有穿透血脑屏障能力的高选择性HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂，针对伴有或预防中枢神经系统转移的HER2阳性乳腺癌和其它HER2阳性实体瘤。中枢神经系统转移（CNS转移）是乳腺癌最常见的进展之一，现有针对HER2阳性乳腺癌的核心治疗药物曲妥珠单抗及大部分化疗药物不能有效通过血脑屏障，伴有CNS转移的患者通常预后较差或现有疗法不能有效预防CNS转移。公司基于特有的中枢神经系统转移模型技术平台高效地设计并开发了能够穿透血脑屏障的候选小分子药物DZD1516，该化合物同时具有良好的靶点选择性和抑制活性，能高效地抑制HER2乳腺癌细胞增殖，提示药物可能同时具有良好的疗效和安全性。DZD1516的国际多中心I期临床最新研究结果显示，DZD1516在HER2阳性转移性乳腺癌患者体内具备完全穿透血脑屏障能力。
13Zeng,Q.,Wang,J.,Cheng,Z.,Chen,K.,eta.(2015).DiscoveryandEvauationofCinicaCandidateAZD3759,aPotent,OraActive,CentraNervousSystem-Penetrant,EpidermaGrowthFactorReceptorTyrosineKinaseInhibitor.JournaofMedicinaChemistry,8200.
14RemonJ,HendriksLEL,CardonaAF,BesseB.EGFRexon20insertionsinadvancednon-smaceungcancer:Anewhistorybegins.CancerTreatRev.2020Nov;90:102105.doi:10.1016/j.ctrv.2020.102105.Epub2020Sep14.PMID:32979839.
15PasiAJnne,eta.2022ASCO
(2)肿瘤免疫与放疗联合治疗研究平台
放射治疗是肿瘤治疗的一个重要手段，肿瘤免疫治疗是近几年肿瘤研究中最重要的领域之一。放疗一般都是相对早期的病人，病人的免疫功能较好。放疗过程中，短时间内有大量肿瘤细胞死亡，释放出大量的肿瘤抗原，会对病人的免疫系统有很大的刺激反应。如何有效地利用这一原理，把放射治疗和免疫治疗增效地相结合是肿瘤研究的一个前沿学科。公司意识到这一研究领域的重要性和潜在机会，建立了从细胞到动物模型的放疗技术平台。在此平台上公司对肿瘤放疗和免疫的关系，进行了大量研究，更加贴近临床操作，从而支持与放疗相关的临床前实验研究。
该技术平台在DZD2269的发现和转化科学研究中起到了至关重要的作用，DZD2269能够有效解除高浓度腺苷引起的免疫抑制作用，有望为肿瘤治疗提供新疗法。
(3)生物标志物的发现、验证和临床应用技术平台
生物标志物在现代新药研发，尤其是肿瘤靶向药物的研发中至关重要。传统的剂量递增研究中先递增到最大耐受剂量（MaximumToeratedDose,MTD），随后在最大耐受量上进行扩展研究的研究模式相对效率低下，还可能会让病人承受不必要的毒性，延长研发时间，甚至导致项目失败。公司坚持生物标志物指导的药物研发理念，拥有多个先进的技术平台，包括高通量二代测序技术平台、高灵敏度的绝对定量数字PCR及实时定量PCR技术平台，全自动组织处理和免疫化学平台等。通过将这些技术平台进行有机结合，研发团队得以寻找并验证临床生物标志物，为临床试验提供科学假说并帮助制定精准的伴随诊断策略。公司的研发团队实操经验丰富，曾成功地把多个不同类型的生物标志物应用到临床试验中，并从中积累了大量的经验和教训，有能力鉴别生物标志物在临床上的可应用性。
公司在戈利昔替尼、DZD8586等产品的临床研究中广泛应用了公司自主发现的生物标志物，这在戈利昔替尼的剂量选择上起到了决定性作用。
(4)模型引导的药物早期临床研究技术平台
传统的早期临床试验较多的是基于经验和试错的方法。公司应用国内尚处于起步阶段的模型引导的药物研发（Mode-InformedDrugDeveopment,MIDD）模式，通过建立模型模拟技术对疾病机理、药理学以及药效学的作用，将大量数据和信息进行整合并进行定量研究，从而指导药物的临床方案设计、早期临床剂量的探索、II期推荐剂量的选择以及支持产品的临床开发策略。该模型总结了公司既往积累的知识并基于已有数据预测临床结果，团队再通过后续的临床数据验证模型分析结果，以此循环优化模型的有效性，为注册试验的决策提供重要科学依据，最大程度降低临床失败的风险。
用于机制验证的生物标志物（Proof-of-MechanismBiomarker）和模型引导的药物早期临床研究极大地加快了新药临床研究，精确预测临床推荐剂量，加速研发进程。以舒沃替尼为例，在MIDD研发模式下，由于舒沃替尼有很扎实的临床前研究数据的支持，美国FDA允许50mg/日较高起始递增剂量，三个剂量递增就达到了最后选择的II期推荐剂量（RP2D）（300mg/日）。
(5)化合物设计和优化技术平台
公司临床前研发管理团队的主要人员都拥有近20年的跨国医药公司的药物研发经验，覆盖药物化学、生物学、药代动力学及毒理学等全部研究领域。新药化合物设计团队基于多年药物设计经验和现代计算机药物辅助设计工具，准确地运用关键结构元素以确保分子具有优良的活性、选择性和体内稳定性等抗肿瘤性质。同时，团队成员凭借在不同治疗领域的知识积累，从两方面入手进行分子优化，一是分子结构方面，如分子组成、大小、形状、氢键授体和受体的数量、分子内氢键；二是新设计的化合物性质方面，如亲脂性、渗透性、酸碱性等。在构建出不同分子模型的基础上，进一步验证蛋白质和小分子之间的相互作用。生物学、药物代谢和毒理学研究人员继续对这些化合物进行初步评估，取得相关实验数据，并交由药物化学研究人员继续在提高靶点蛋白质抑制能力和非靶点蛋白质选择性上进行进一步优化。经过多轮设计、合成、测试和分析过程，研发团队将最终选定二至三个临床前候选化合物，并进行详尽且严格的毒理学评估。通过评估要求的化合物将移交新药临床团队，并完成后续的临床申报。
舒沃替尼是公司化合物设计和优化技术平台的典型应用成果。公司团队通过CRISPR基因编辑技术构建了转基因小鼠模型，用于探索EGFR20号外显子插入突变在肿瘤细胞发生及生长过程中的作用，并通过对EGFR20号外显子插入突变的蛋白结构以及已有EGFR-TKI化学结构的分析研发出舒沃替尼这一款高效、高选择性的EGFR-TKI，在保持对EGFR敏感突变、T790M、Exon20ins等多种突变的有效活性同时具有与野生型EGFR的选择性，并具有良好药代动力学特征。该化合物在细胞及动物模型中可有效抑制细胞增殖及肿瘤生长，且毒理试验提示其具有良好的安全窗。
(6)高效的药物代谢和综合评估技术平台
临床前药物研发的主要过程是分子设计、分子合成和生物检测的循环和迭代；循环越快，研发的周期越短。生物检测通常较为费时，成本也较高，尤其是动物实验，一个周期往往需要几周到数月不等的时间。公司构建了特有的口服快速吸收（ShortOraAbsorptionMode）大鼠模型可以在数小时内即可快速地检测口服药物的代谢特征，尤其是在血脑中的分布，极大地提高了生物检测的效率，显著缩短了研发时间。公司所有的研发项目都广泛应用这一技术平台。
2.报告期内获得的研发成果
报告期内，公司持续稳步加大研发投入，加快在研管线的研发进度，截至本报告期末，公司拥有国内外授权发明专利59项。截至本报告披露日，公司共5款处于国际多中心临床阶段的在研产品中，有2款药物处于全球注册临床阶段，其中1款药物已处于申报上市阶段。
3.研发投入情况表
研发投入总额较上年发生重大变化的原因
随着研发进度的推进，产品管线中的领先产品处于全球注册临床阶段，需进行较大规模的研发投入，导致公司研发费用持续增大。
4.在研项目情况
情况说明
1.由于药品研发周期长，不确定因素较多，此处仅列示目前临床在研项目的情况。
2.“预计总投资规模”为目前已开展适应症的预计合计投入。上述预计为公司根据研发管线进度进行的合理预测，实际投入可能根据项目进展情况发生变化。
5.研发人员情况
三、报告期内核心竞争力分析
(一)核心竞争力分析
(1)公司是一家具备全球竞争力的创新驱动型生物医药公司
公司坚持源头创新的研发理念，致力于新靶点的挖掘与作用机理验证，借助自有的转化科学研究能力、分子发现和优化核心技术以及健全的研发体系，以推出全球首创药物和具有突破性治疗方法为目标，力求填补未被满足的患者需求，引领行业发展方向。
公司目前共5款处于国际多中心临床阶段的产品中，有2款药物处于全球注册临床阶段，其中1款药物已处于申报上市阶段，核心在研产品舒沃替尼是公司自主研发的特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对包括Exon20ins突变在内的多种突变都有较强活性，并保持对野生型EGFR高选择性。舒沃替尼药物研发、转化科学和临床研究成果发表在国际顶级学术期刊《CancerDiscovery》，是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双“突破性疗法认定”的国创新药。
(2)公司已建立全球同步开发、具有全球创新性和市场潜力的产品管线
公司已建立了极具创新性和市场潜力的小分子产品管线组合，所有产品均享有完整的全球权益，并采用全球同步开发的模式。公司当前战略性专注于恶性肿瘤、血液瘤等重大疾病领域，拥有5个处于全球临床阶段并用于多个适应症的创新药物，以及多个处于临床前研究阶段的候选创新药物，多项产品取得里程碑进展。
(3)公司拥有行业内较为领先的转化科学研究能力和技术平台
转化科学是新药研发行业的前沿领域，公司兼具对于基础科学和临床科学的深刻理解，拥有行业内较为领先的转化科学研究能力和技术平台。公司具有整合生物科学、药物化学、药物ADME等多个学科的能力，并能够深入了解临床特征以及可能的异常驱动基因、蛋白质结构和功能与肿瘤疾病之间关系，从而为新药研发立项提供关键的决策支持，提升新药研发的成功率。
公司在转化科学领域建立了多项核心技术平台，突破了药物穿越血脑屏障等行业技术难点，创新性的建立肿瘤药物与放疗研究平台，擅长于生物标志物的发现并将其应用于药物发现和临床开发，并在行业内较早使用模型引导的药物早期临床研究技术（MIDD）指导新药开发。依托转化科学研究能力，公司能够通过有效地洞察临床未满足的治疗需求，有针对性的开发首创性（First-in-cass）或具有突破性治疗优势的创新药，树立较高的竞争壁垒。公司研发管线中的主要候选创新药舒沃替尼、戈利昔替尼、DZD8586、DZD2269和DZD1516等均是公司转化科学研究的典型应用成果。
(4)公司拥有一体化的研发平台，自主研发能力覆盖新药研发全部环节
公司成立以来，已有4个化合物从源头自主发现并推进到临床阶段，分别为舒沃替尼、DZD8586、DZD2269和DZD1516。如此快速、高效的研发得益于公司建立的一体化的研发平台。公司的自主研发能力覆盖创新药从早期发现到后期开发的各个环节，包括药物靶点发现与机理验证、转化科学研究、化合物分子设计与筛选、临床前研究、CMC、临床方案设计与执行等。公司在技术先进性和技术平台完整性方面均具有较强的核心竞争力，可以掌握并控制新药研发的整个进程，有利于研发决策和执行的高效实施。同时，公司拥有分子发现和优化领域的化合物设计与优化技术、高效的药物代谢和综合评估技术等核心技术平台，可显著提升分子发现和优化的效率，大幅缩短研发时间。
(5)公司拥有一支富有创造性和全球视野的核心管理及研发团队
公司拥有一支国际化的管理和研发团队，主要研发团队成员均具备超过20年跨国制药公司从事创新药物研发或临床研究的经验，过往研发成果突出，在全球范围具备良好声誉。公司具有广泛的全球顶级专家资源并拥有一支经验丰富、具备全球协调能力的临床开发和运营团队，以保证公司创新药物临床研究的高效、顺利推进。同时，公司的注册事务团队具备丰富的与FDA、EMA及NMPA等主要国家和地区监管机构的沟通经验。公司的核心管理和研发团队已有近十年共事时间，合作稳定、默契，为公司保持一贯的价值观念、实现长远发展打下坚实基础。
(二)报告期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响的事件、影响分析及应对措施
四、风险因素
(一)尚未盈利的风险
创新药研发时限长、资金投入大、盈利周期长。公司作为一家全球创新型生物医药企业，正处于重要研发投入期，针对不同靶点研制多款产品。截至2022年12月31日，公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要原因是报告期内公司仍处于药物研发阶段，持续投入大量研发费用。公司进展最快的产品管线舒沃替尼已递交中国新药上市申请。
随着研发管线各产品及其各项临床研究适应症快速推进，公司未来仍需持续较大规模的研发投入用于在研项目完成临床试验、药学研究、临床前研究及新药上市前准备等产品管线研发业务，公司研发费用预计持续处于较高水平，未盈利状态预计持续存在且累计未弥补亏损可能继续扩大。
(二)业绩大幅下滑或亏损的风险
随着研发投入的增加，报告期内公司仍处于亏损状态：报告期内归属于母公司股东净亏损73,600.31万元，扣除非经常性损益后归属于母公司股东净亏损78,456.41万元，主要系公司仍处于重要研发投入期，药品尚未形成销售，研发支出金额较大。
公司针对不同靶点研制多款产品，未来仍需持续较大规模的研发投入用于在研项目完成临床试验、药学研究、临床前研究及新药上市前准备等产品管线研发业务。此外，公司还将在新药上市申请、药品注册、上市后的市场推广等方面增加投入，均可能导致短期内公司亏损进一步扩大，从而对公司财务状况造成不利影响。
报告期内，公司主营业务、核心竞争力没有发生重大不利变化。
(三)核心竞争力风险
1.技术升级及产品迭代风险
创新药的开发受到快速及重大的技术变革的影响。公司面临来自全球主要医药公司及生物科技公司的竞争，部分竞争对手有可能开发出在疗效和安全性方面显著优于现有上市药品的创新药物。若前述药物在较短周期内获批上市，实现药品迭代，将对现有上市药品或其他在研药品造成重大冲击。若公司在研药品相关领域出现突破性进展，或公司药物治疗领域内诞生更具竞争优势的创新药物，公司在研产品可能面临被市场淘汰、失去商业价值的风险。
2.核心技术人员流失的风险
创新驱动型医药企业的核心竞争力在于新产品的研发创新能力。公司目前高度依赖核心技术人员的研发能力和技术水平，与其他医药企业在争取科研技术人才方面存在激烈竞争。为了吸引及稳定人才队伍，公司可能需要提供更高薪酬及其他福利，有可能对公司短期内的财务状况及经营业绩产生一定不利影响。此外，核心技术人员的流失以及相关技术泄密可能对公司研发及商业化目标的实现造成不利影响，从而可能对公司的生产经营和业务战略产生不利影响。
(四)经营风险
1.主要产品舒沃替尼和戈利昔替尼能否被批准有条件上市存在不确定性
公司主要产品舒沃替尼的上市申请已获得国家药品监督管理局（NMPA）新药审评中心（CDE）的受理并纳入优先审评程序，并获中、美两国突破性疗法认定，新药上市申请尚需经过审评、药品临床试验现场检查、药品生产现场检查和审批等环节，能否成功上市及上市时间具有不确定性。戈利昔替尼已获得美国FDA同意加速审评并以注册临床试验结果申请上市，但能否获得有条件批准仍然取决于注册临床试验的结果，亦存在一定的不确定性。
因此，公司主要产品舒沃替尼和戈利昔替尼存在无法获得药品监管机构通过加速审评批准产品上市或导致产品上市时间推迟的风险。同时，产品如获准进入快速或提前上市程序，也可能依据各国家或地区的监管法规需要进一步开展上市后的验证性临床。公司产品存在可能由于验证性临床未完成或研究失败导致产品无法获得完全批准，甚至被撤销上市批准的风险。此外，产品上市后仍然存在由于药品安全性问题或药品生产经营过程中因违反法律法规规定等情形导致药品上市批准被撤销的风险。
2.药品商业化不达预期风险
创新药物研发成功后，需要经历市场开拓及学术推广等过程才能实现最终的产品上市销售。公司正在国内建立商业化能力，将产品的临床优势转化为医生和患者的认知不是一蹴而就的过程，需要强大的商业化团队、合理的商业化策略、高效的市场执行力支持和保障产品的商业化顺利开展。如果公司在上述商业化环节的推进不达预期或与合作方未能顺利达成合作销售安排，将可能对包括舒沃替尼和戈利昔替尼在内的产品商业化进展造成不利影响。
3.药品生产规范及产品质量控制风险
药品的生产规范及产品质量直接关系到患者身体健康，其风险控制尤为重要。公司在产品生产过程中若出现偶发性设施设备故障、质量管理失误或流程操作不当等因素将导致在产品发生性质变化。若发生重大的药品生产、质量安全事故，公司将面临主管部门的处罚并导致公司声誉受损，并且可能危及公司拥有的药品生产质量管理规范体系及相关资质证照。如果公司产品上市后，发生质量问题，将对公司生产经营、市场声誉和经营业绩造成重大不利影响。
4.市场竞争风险
创新药行业参与者较多，结合公司在研创新药产品管线，公司产品上市后，可能会与大型跨国公司和国内企业进行竞争。大型跨国公司和国内企业具有更丰富的产品商业化经验，具有更强的资本及人力资源实力；竞争对手及未来潜在的新进入者可能会不断完善产品工艺、技术。如果未来产品竞争加剧，而公司不能持续优化产品结构、加强销售网络建设、保持技术研发优势，公司将面临较大的市场竞争压力，从而影响公司经营业绩。
5.研发技术服务及物料供应风险
公司的业务经营需要大量的研发技术服务（包括临床前、临床阶段等）以及物料（包括原料药、药用辅料以及其他研发试剂耗材等）供应。若研发技术服务及物料的价格大幅上涨，公司的经营成本将相应上涨。如果在自然灾害或经济环境、市场供求关系等因素发生较大变化的情况下，研发技术服务及物料供应商不能及时、足额、保质的提供合格的服务或产品，或者供应商经营状况恶化，亦或是与公司的业务关系发生变化，进而导致研发技术服务及物料供应无法满足公司的经营需求，将影响公司的正常生产经营活动，公司的持续盈利能力将会受到不利的影响。
(五)财务风险
1.营运资金不足的风险
在研药物产生销售收入前，公司需要在临床开发、监管审批、市场推广等诸多方面投入大量资金。产品成功上市前，公司营运资金依赖于外部融资，如经营发展所需开支超过可获得的外部融资，将会对公司的资金状况造成压力。如公司无法在未来一定期间内取得盈利或筹措到足够资金以维持营运支出，公司将被迫推迟、削减或取消公司的研发项目，影响在研药品的商业化进度，从而对公司业务前景、财务状况及经营业绩构成重大不利影响。
2.股权激励导致股份支付金额持续较大的风险
公司通过股权激励吸引并留住核心人才，对员工的股权激励有可能导致股份支付金额较大，从而对当期及未来财务情况造成不利影响。
3.公司相关在研药品的研发费用持续较大，对公司未来业绩可能存在不利影响
报告期内，公司投入大量资金用于产品管线的临床前研究及临床试验。报告期内，公司研发费用为66,452.18万元。公司产品管线拥有多个主要在研药品，同时储备多项处于早期临床前研究阶段的在研项目。公司未来仍需持续较大规模的研发投入用于在研项目完成临床试验、药学研究、临床前研究及新药上市前准备等产品管线研发业务，对公司未来业绩可能存在不利影响。
4.汇率波动的风险
报告期内，公司因账上持有外币而产生汇兑收益金额为1,010.09万元，主要系报告期内汇率变动所致。如果未来公司继续持有美元、人民币汇率发生大幅波动，将会给公司带来汇兑损益，进而影响公司经营业绩。
(六)行业风险
1.行业政策变动风险
药品是关系人民群众生命健康和安全的特殊消费品，医药行业受到国家及各级地方药品监督管理部门和卫生部门等监管部门的严格监管。随着国家医疗卫生体制改革的不断深入和社会医疗保障体制的逐步完善，行业政策环境可能面临重大变化。如果公司不能及时调整经营策略以适应市场规则和监管政策的变化，将难以实现满足市场需求和适应行业政策的目标平衡，从而对公司的经营产生不利影响。
2.药品价格政策调整风险
近年来，受到国家医保价格谈判的推行等政策和措施的影响，部分药品的终端招标采购价格逐渐下降，各企业竞争日益激烈，公司未来上市药品可能面临药品降价风险，从而对公司未来的产品收入构成一定的潜在负面影响。
3.医保目录调整和谈判政策风险
国家医保局2020年发布《基本医疗保险用药管理暂行办法》，明确了医保目录将建立完善动态调整机制，原则上每年调整1次；国家医疗保障经办机构按规定组织药物经济学、医保管理等方面专家开展谈判或准入竞价。
总体而言，医保目录动态调整机制有利于公司产品上市后尽快通过谈判方式纳入医保，尽管医保新增谈判药品的价格平均降幅较大，但对于大多数新上市的创新药产品而言，在医保支付价格相对合理的情况下，通过谈判降价进入医保，实现“以价换量”，大幅提升产品上市后对患者的可及性，并快速提升产品的市场份额和销售收入，仍是优先选择。如果医保谈判中医保意愿支付价格大幅低于公司预期，则可能导致公司产品医保谈判失败未能纳入医保，或即使谈判成功但医保支付价格大幅低于公司预期的情形。上述情形将可能对公司产品上市后的销售收入产生不利影响，进而对公司经营产生重大不利影响。此外，若公司产品未来进入医保后又被调整出医保目录，可能对公司产品的市场份额和销售收入产生较大波动，进而对公司经营产生重大不利影响。
(七)宏观环境风险
生物医药行业关系到国计民生，会受到包括国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局、国家医疗保障局、发改委等多个不同政府监管部门的监管与监督。公司需受到监管部门众多法律、法规及规章制度的约束，现行的监管框架涵盖了公司营运的所有方面，包括研发、生产、销售、定价、质量控制、环保等。如果行业有任何不利于公司的监管变动可能会增加公司营运的风险。
近年来，国家颁布了多项产业政策以鼓励和支持生物医药行业的发展，特别是研发和生产创新药物、抗肿瘤药物企业的发展。同时国家的相关政策将肿瘤治疗类药物和创新类药物作为战略性新兴产业的重点产品，提出对重大疾病具有更好治疗作用、具有自主知识产权的创新药物注册进一步加快审评审批等。但如果未来相关行业政策出现不利变化，则可能对公司的业务发展产生不利影响。
此外，公司着眼于全球化发展，未来随着公司逐步实现国际化经营，可能会由于国际政治经济局势发生变化、政策法规变动、知识产权保护制度变化等多项因素，进而对公司在境内外的研发及商业化活动造成不利影响。
五、报告期内主要经营情况
报告期归属于上市公司股东的净亏损较上年同期增加6,612.72万元、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净亏损较上年同期增加10,285.31万元，主要原因系公司持续投入资金用于推出新产品进入临床前研究及临床试验；随着研发进度的推进，产品管线中的部分产品亦逐步进入注册临床阶段，需进行较大规模的研发投入，导致公司研发费用持续增大。
六、公司关于公司未来发展的讨论与分析
(一)行业格局和趋势
关于行业格局和趋势请参见“第三节管理层讨论与分析”之“二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明”之“（三）所处行业情况”。
(二)公司发展战略
迪哲医药是一家具备全球竞争力的创新驱动型生物医药公司,致力于发展成为全球领先的生物医药企业。公司拥有一支富有创造性和全球视野的核心管理及研发团队，领导并覆盖公司创新药研发及产业化的各个环节，团队成员均具备在跨国制药公司积累的丰富的创新药物研发经验或临床经验。未来，公司将持续加强创新药的研发、生产及全球商业化的全产业链布局；将基于自主创新模式及靶向创新药开发的经验，加速现有产品管线的临床开发；丰富收入来源并提高盈利能力，不断提升公司在国内外生物医药行业的市场地位及国际竞争力；为医生和患者提供更多的新药产品，造福人类健康。
(三)经营计划
1.加速公司管线产品的研发，持续拓展在研产品的临床应用
公司重视推进在研药品的临床试验进程及商业化准备，尽早实现稳定收益。公司优先配置资源推进接近商业化的在研药品，制订科学合理的临床开发策略，与药品监管机构保持积极沟通，高质量完成临床试验。公司将围绕发展战略规划，加速产品产业化和市场化的进程，实现公司产品在境内及境外上市销售。同时，将进一步扩展在研产品的适应症，从而提高相应产品的商业价值。
此外，公司将持续跟进市场临床需求、新药研发前沿动态。通过持续探索新靶点、新化合物结构进行新药研发，持续保持公司在肿瘤领域的优势，确保公司产品管线研发的可持续性及创新性，保持公司产品线的竞争力，为公司后续产品线扩充提供充足保证。
2.持续加强人才队伍建设
公司将牢固确立“人才为本”的发展理念，立足未来发展需要，进一步加强人才队伍建设，以培养技术骨干和管理骨干为重点，有计划地吸纳各类专业人才进入公司，形成结构合理的人才梯队，为公司的长远发展储备力量。制定薪股结合的有竞争力的薪酬体系和奖励机制，搭建透明公平的晋升体系，设计员工职业发展通道；同时，公司将强化培训体系的建设，建立和完善培训制度。
3.提升产业化及商业化能力
除加强自身研发实力并推进产品上市进程外，公司将同步提升产业化及商业化能力。产业化方面，公司将启动未来生产基地的建设，提高自身生产质量的控制水平，打造高标准、高质量、高效率的产业化基地，为公司的综合竞争力提供支持；商业化方面，公司将随着主要在研产品临床试验的推进，逐渐增加专业化的合作公司并扩大商业化团队，确保能够为产品上市后在对应适应症及市场的覆盖率和销售渗透率打下基础。同时，公司将持续创新以配合公司日益提升的产业化及商业化能力。
4.不断提升公司治理水平
公司将加强董事会、监事会及股东大会“三会”管理体系的建设、完善及执行，确保公司运营符合相关法律法规、公司管理制度的要求。此外，公司将进一步优化完善公司治理结构，不断提升公司内部管理效率，加强研发管理体系、质量管理体系、绩效管理体系、内控管理体系建设，同时加强信息化系统建设，实现公司运营的信息化管理，有效提升公司效率。