2023年4月18日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Ocugen公布了其在研基因疗法OCU400治疗与NR2E3和红细胞色素蛋白（RHO）突变相关的视网膜色素变性（RP）以及CEP290基因突变的Leber先天性黑蒙症（LCA）的1/2期临床试验数据，这些初步结果表明了OCU400具有治疗RP和LCA的潜力。
OCU400是一款AAV基因疗法，由视网膜核激素受体（NHRs）基因NR2E3的功能性拷贝组成，利用AAV载体递送至视网膜靶细胞中，NR2E3在视网膜内的表达可能有助于重塑视网膜稳态，潜在地稳定细胞并挽救感光器变性，具有恢复一系列遗传性视网膜疾病的视网膜完整性和功能的潜力。在临床前小鼠模型中，OCU400显示出了广谱的治疗益处以及治疗不可知突变的潜力。据其公司David Birch博士称，有望改善超过175个基因突变导致的视网膜疾病。
在这项1/2期临床试验中，共招募了18名RP受试者（10名处于剂量递增阶段，8名处于扩展阶段），后续又纳入了具有CEP290基因突变的LCA患者和具有NR2E3、RHO和CEP290突变的儿科患者。在可评估的7名患者中，100%显示出了多亮度移动测试（MLMT）数值的改善，有71.4%（5/7）接受OCU400治疗的患者在活动度测试中较基线提高了至少1勒克斯水平，在9个月的随访中，低剂量队列中66.7%（2/3）的患者在活动度测试中较基线提高了至少2勒克斯水平。
“1/2期临床试验的早期结果令人鼓舞，并支持基因疗法改变治疗范式，以解决RP和LCA患者未满足的医疗需求，”Ocugen首席科学官兼研究、开发和医学负责人Arun Upadhyay博士说。“凭借这种有利的安全性和疗效信号，我们非常渴望看到长期数据，并可能在美国和欧盟启动3期试验。”
据悉，康希诺生物曾与Ocugen公司就OCU400达成战略合作，康希诺生物将为OCU400提供全套CMC开发以及临床材料。同时，康希诺生物拥有为Ocugen提供商业化生产的权利。此外，根据合作协议，Ocugen独家授予康希诺生物在大中华地区进行商业化拓展的权利。
另外，Ocugen还开发了AAV基因疗法OCU410和OCU410ST，其中OCU410是利用AAV递送RORA基因到视网膜细胞，用于治疗干性年龄相关性黄斑变性（Dry AMD）。OCU410ST是利用与OCU410相同技术开发的一款AAV基因疗法，计划在2023年提交治疗Stargardt病的IND申请。
国内眼科AAV疗法近期进展
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眼科疾病AVV疗法一直以来比较火热，近期国内的眼科AAV基因疗法也取得了颇多进展。
2023年4月，纽福斯基因疗法NFS-02眼用注射液获得临床试验默示许可，适应症为Leber遗传性视神经病变（G3460A），此前该药物曾在美国获批临床。NFS-02是一种重组腺相关病毒血清型2载体（rAAV2）基因疗法，通过单次玻璃体内注射将基因递送至受损的视神经节细胞，促使视神经节细胞恢复活力与视功能。同样在4月，纽福斯的核心产品NR082在美国的临床试验完成多个研究中心启动，并已开始进行患者筛选。
2023年3月，嘉因生物的"EXG102-031眼用注射液"临床试验申请获得受理，用于治疗湿性年龄相关的黄斑变性（wAMD），此前其IND已获得美国FDA批准。
2023年3月，星眸生物在中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）顺利完成首例受试者入组及给药。其研发的XMVA09是国内首个治疗玻璃体注射（IVT）感染视网膜色素上皮细胞（RPE）的wAMD的基因治疗产品，又有双抗加持，通过靶向血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（ANG-2）双靶点，能够提高药物疗效及增加患者覆盖面。
2023年2月，北京中因科技完成了ZVS101e注射液1/2期临床试验首例受试者入组及给药，这是全球范围内针对结晶样视网膜变性（BCD）启动的首个注册性基因治疗临床试验。ZVS101e可通过视网膜下给药，利用重组AAV载体递送，在细胞中特异性表达CYP4V2蛋白，从而对BCD患者的视网膜功能起到有效治疗作用。
同月，安龙生物首个自主研发的“AL-001眼用注射液”、方拓生物的AAV基因药物“FT-003注射液”、辉大生物的“HG004眼用注射液”的IND均获得CDE受理。
2023年1月，朗信生物宣布其用于治疗wAMD的AAV基因治疗产品LX102的IIT研究的首剂量组完成了1年随访，所有受试者均实现了一次给药后零挽救治疗。
2023年1月，锦篮基因的“GC301腺相关病毒注射液”的临床试验申请获得IND受理，这次是该产品新适应症的临床试验申请，此前其已获批开展治疗早发型庞贝病（IOPD）的临床试验。
总结
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眼科AAV基因疗法近年来颇有百花齐放的势头，国内最快已推进3期，想必不久的将来，眼科AAV基因疗法也将获批上市，给眼科疾病带来“颠覆式”新选择。
参考资料：
1.https://ocugen.com/
2.CDE官网