近日，康希诺生物股份公司（以下简称“康希诺生物”，康希诺-U 688185.SH，康希诺生物-B 06185.HK）在医学生物类论文预印本平台medRvix上发表了学术论文。
这是首次针对新冠病毒“奥密克戎”进行的对比试验，结果显示，序贯加强康希诺生物腺病毒载体新冠疫苗克威莎（吸入或肌注剂型）后，抗体水平优于灭活疫苗同源加强及重组蛋白疫苗序贯加强。
图片来源：康希诺官方微信
这篇名为《Aerosolized Ad5-nCoV booster vaccination elicited potent immune response against the SARS-CoV-2 Omicron variant after inactivated COVID-19 vaccine priming》的学术论文中显示，本次试验将904名已接种2剂灭活疫苗满6个月的受试者随机分为四组，分别以1剂肌注克威莎、克威莎吸入剂型（吸入剂量为肌注剂量的1/5）、重组蛋白疫苗进行序贯加强，以及1剂灭活疫苗进行同源加强。
免疫原性结果显示，序贯加强克威莎所诱导的RBD特异性抗体水平，明显高于重组蛋白疫苗序贯加强或灭活疫苗同源加强。加强14天后，吸入剂型组的RBD抗体水平为523 (IQR, 137-1336)，肌注克威莎为464 (IQR, 210-1097)，重组蛋白疫苗及灭活疫苗分别为174 (IQR, 58-488)、 61 (IQR, 30-124)。
图片说明：A：受试者新冠病毒RBD特异性抗体的几何平均浓度。B：受试者加强免疫前后对RBD特异性结合抗体反应因子的变化。
数据显示，采用吸入剂型加强28天后，对原始毒株的中和抗体GMTs为874 (95% CI = 569-1342)，肌注克威莎为628 (95% CI = 455-868)，重组蛋白疫苗和灭活疫苗组分别下降到210(95%CI=137-321)和69(95%CI=51-93)。说明序贯加强腺病毒载体新冠疫苗克威莎具有显著优势。
序贯加强克威莎除可显著增强对原始毒株的中和抗体水平外，还可有效中和奥密克戎突变株。加强14天后，克威莎吸入剂型组的抗体水平320 (95% CI = 191-538)，肌注克威莎组为261 (95% CI = 178-382)，重组蛋白疫苗组和灭活疫苗组分别为86 (95% CI = 59-127)、 54 (95% CI = 42-71)。
图片说明：受试者对新冠病毒野生型(A)或Omicron突变株(B)的几何平均滴度。
新冠病毒刺突蛋白特异性IgG B细胞反应结果显示，序贯加强的中和抗体水平比同源加强高，其中吸入剂型效果最优，可显著促进免疫反应，提高受试者的免疫应答。
除了可显著提升抗体水平外，序贯加强克威莎还可显著诱导细胞免疫反应。在第14天和第28天，吸入剂型IFN-γ的阳性率为100%(95%CI，92.6%~100.0%)和95.7%(95%CI，85.2%~99.5%)，肌注剂型为85.4%(95% CI, 72.2%-93.9%)和 68.8%(95% CI, 53.7%-81.3%)。结果显示吸入剂型细胞免疫反应最强，显著优于重组蛋白疫苗组（<25%）和灭活疫苗组（<42%）。
图片说明：受试者新冠病毒刺突蛋白特异性IFN-γ阳性率。
对于现有疫苗技术路线的分类，中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆在《不同技术路线研发新型冠状病毒疫苗的特性和研究进展》的研究中指出，新冠肺炎疫苗研发技术路线几乎涵盖了现有疫苗研发的绝大多数技术类型。总体可分为三类，第一类是经典的技术路线，包括灭活疫苗和通过不断传代的减毒活疫苗；第二类是基因重组技术体外表达抗原的蛋白亚单位疫苗和VLP疫苗；第三类是基因重组或用遗传物质直接体内表达抗原的病毒载体疫苗（复制型、非复制型）、核酸类（DNA和mRNA）疫苗。
而美国Lexology刊文献则将此三类疫苗表述为“三代”，同时认为研究表明，第三代疫苗是基因重组或用遗传物质直接体内表达抗原的病毒载体疫苗（复制型、非复制型）、核酸类（DNA和mRNA）疫苗。康希诺生物新冠疫苗所采用的腺病毒载体技术路线属于上述的第三代技术路线，它依托腺病毒载体平台技术，采用基因工程方法，以复制缺陷型人5型腺病毒为载体，表达新型冠状病毒S蛋白，载体所使用的人5型腺病毒（Ad5）剔除了复制相关基因，在人体内不会复制。
当前，我国疫情呈现多点散发和局部聚集性暴发态势，多地疫情由奥密克戎突变株引发，其传染性强、传播速度快等特点令疫情防控难度进一步加大。上述研究结果证明，以康希诺生物腺病毒载体为代表的第三类新冠疫苗克威莎进行序贯加强可提升中和抗体水平，对奥密克戎突变株也具有较好的中和能力，且显著高于重组蛋白疫苗和灭活疫苗，有效防止病毒逃逸。