来源 :医药观澜2024-06-13
6月11日，君实生物宣布，其自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的3期HEPATORCH研究的主要研究终点无进展生存期（PFS，基于独立影像评估）和总生存期（OS）均已达到方案预设的优效边界。君实生物计划将于近期向监管部门递交该新适应症的上市申请。
肝癌是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，病理类型以HCC为主（约占90%）[1]。根据GLOBOCAN 2022报告，2022年全球肝癌的年新发病例数和死亡例数分别为86.6万和75.9万[2]。中国2022年肝癌新发病例数达到36.8万（占全球病例的42.4%），居中国恶性肿瘤第4位，死亡31.7万（占全球病例的41.7%），居中国恶性肿瘤第2位[3]。由于起病隐匿，约70%~80%的中国肝癌患者首次诊断时已是中晚期[4]，中位OS仅约10个月，5年生存率约12%[5]。近些年来，随着以免疫治疗药物为基础的联合方案的不断涌现，晚期肝癌的治疗格局已经发生了转变。
特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由君实生物发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批9项适应症，涵盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、小细胞肺癌。此外，特瑞普利单抗已作为首款鼻咽癌药物在美国获得FDA批准上市。
HEPATORCH研究是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的3期临床研究，旨在评估与标准治疗索拉非尼相比，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除或转移性HCC的有效性和安全性。根据本研究分析结果，相较于对照药，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC患者，可显著延长患者的PFS和OS，同时改善客观缓解率和至疾病进展时间等次要终点。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。关于详细的研究数据，君实生物将在近期国际学术大会上公布。
值得一提的是，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗用于晚期HCC的2期临床研究结果也于今日在国际著名肿瘤学期刊《临床肿瘤研究》（Clinical Cancer Research）上发表。研究结果显示，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC显示出令人鼓舞的疗效和生存获益，研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）为31.5%，中位无进展生存期（PFS）达8.5个月；IRC根据mRECIST标准评估的ORR达46.3%，中位PFS达9.8个月，且安全性良好，可作为晚期HCC患者一线治疗的潜在治疗新方案。