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2023年，似乎是
中国创新药出海突破的元年。
中国创新药出海有哪些路径可循？
本土药企何时能迎“收获期”？
作为本土创新药企的出海“先行者”之一，君实生物至今已实现两款产品的海外商业化。其中新冠中和抗体JS016出海，在疫情严重蔓延时期，全球约70万人接受了该药物的治疗。而特瑞普利单抗作为中国首款获得美国FDA批准的自研自产创新生物药，其成功出海则标志着国际权威监管机构对君实生物新药研发、临床、生产及质量体系的全方位认可，将对中国创新药物研发生产走出国门起到积极的示范作用。
近日，上海君实生物医药科技股份有限公司（以下简称：君实生物）负责公司海外业务副董事长、TopAlliance董事长李宁近日接受了上海科技专访。
???本次采访对话中，
李宁介绍了君实生物在出海探索中
收获“出海”第一桶金的经验，
介绍了君实生物实践的
出海模式路径，
也坦言中国创新药在出海过程中
所面临的最大挑战始终在于
其创新性、疗效和安全性
能否满足患者的未尽之需。???
?
在李宁看来，企业具备了国际化的竞争力，也拥有致力于解决全球患者临床需求的产品，出海就成了必然。
李宁
君实生物副董事长
“我们研发管线上大约1/3以上的产品都是全球同步开发。”截至目前，君实生物已有7款创新药获得美国FDA的临床试验批准，其中2款已在中国和海外实现商业化。
@上海科技
首先请您介绍一下目前君实生物在出海领域的最新发展趋势和您对出海的最新布局。
@李宁
公司与中国科学院微生物所、礼来制药合作的埃特司韦单抗（JS016）是我国最早参与全球抗疫的中和抗体。2021年，JS016与海外合作伙伴礼来制药的另一款抗体组成的双抗体疗法，陆续在全球四个大洲、超过15个国家和地区获得紧急使用授权。截至2021年底，双抗体疗法累计获得欧美订单超过100万剂，公司在JS016的海外研发及商业化相关技术许可及特许权收入近28亿元人民币。
在海外，特瑞普利单抗已于2023年10月获得美国FDA批准，是首款获得FDA批准的中国自研自产创新生物药。此外，该产品也向欧盟、英国、澳大利亚、新加坡、马来西亚、中国香港、印度、南非、智利、约旦等地提交了上市许可申请，全球商业化网络铺设已覆盖超过50个国家。公司及各地合作伙伴正在积极推动特瑞普利单抗在合作区域的上市申报进程。
伴随着产品的研发进展，我们的中美研发中心已从最早的实验室定位拓展到了临床研发，在国际项目上形成协同效应。包括美国、欧洲等地的注册申报，国际多中心临床的开展，都由两地研发团队合作开展。
@上海科技
君实生物目前出海模式主要包括公司直接向海外合作方许可授权(licence-out)、自主开展海外研发和商业化。为什么选择这样的出海模式？哪种模式的商业利润最高？哪种模式对国内技术的发展最佳？为什么？
@李宁
License out和自主出海是两种出海模式，没有孰优孰劣，主要取决于企业自身的定位和发展阶段。不是每一家创新药企业都必须发展为跨国企业。
由于法规、文化、对市场的熟悉程度等方面的限制因素，不管是国内的大企业还是小企业，在走出去时都可能出现“水土不服”的现象。通过技术许可授权的方式推进产品的国际化，企业可以借助海外具有临床开发经验及销售能力、行业实力的医药企业已经营多年的商业化渠道，快速开拓海外市场，提升公司及相关产品的影响力，减少公司自行在海外组建团队进行商业化所需要的资金与时间成本以及其所带来的不确定性风险。同时，企业享受相应的里程碑收益和销售分成能够进一步改善公司现金流，为公司的研发、生产及商业化等经营活动提供资金保障。总体而言，通过技术许可推动公司产品出海的模式能够在保障公司利益的前提下，降低公司及产品国际化的成本与风险，提升公司整体经营能力以及行业影响力。而当企业进入临床和商业化阶段的出海产品不断增加，并且同步也在扩充海外研发和商业化团队，将更加具备自主出海的条件。
而授权许可模式再细分来看，合作形式也不尽相同。
比如一些与跨国大药企的合作会将产品在海外的临床开发、生产和销售权益都打包纳入。比如君实生物和礼来合作的埃特司韦单抗（JS016）项目就是遵循这一模式，产品进入临床后半年内即完成多个大型国际III期临床试验，后续授予使用授权的国家遍布4个大洲。截至2021年底，公司通过该药物海外研发及商业化相关技术许可及特许权收入近30亿元人民币。双方协议约定的全部里程碑事件也全部达成，让君实生物收获了“出海”的第一桶金。
君实生物和北美合作伙伴Coherus的合作则是另一种形式，具有很强的业务互补性。双方在特瑞普利单抗的授权区域进行联合开发，由Coherus全权负责商业化。如此，Coherus能够充分发挥他们在北美市场的渠道优势，包括进入美国商业保险、对渠道、对医院的渗透能力，树立起特瑞普利单抗在当地的品牌，与此同时，君实生物也对美国乃至全球战略制定以及研发团队建设拥有一定的掌控，其研发团队能够在合作中继续成长，深度融入当地的R D过程。随着我们管线上多个产品的出海，公司的海外临床团队不断扩大，首席医学官、医学科学、药政团队等陆续到位。研发、药政、商务拓展、产业化等团队在出海过程中也积累的大量国际化经验，将形成良性循环，继续为后续的创新产品的国际化工作提供助力。
而在新加坡，由于文化环境、推广环境和国内较为相似，我们计划进行独立的商业化运作。在东南亚其他9个国家，则选择了与合作伙伴建立合资公司合作销售，这一形式有利于后续开展深度合作，中将更多本土优质创新药引入东南亚市场，实现双方的共同、长足发展。
@上海科技
一般来说，中国生物医药企业出海，在国际市场准入、专利挑战、临床试验复杂性、资金投入等方面会遇到较大挑战。在您看来，君实生物在出海的探索过程中遇到过哪些“坑”？突破了哪些难题和挑战？这些出海探索对中国生物医药企业对发展有哪些启示和意义？
@李宁
对于本土企业来说，“出海”确实是不小的挑战，想要走向海外，我们认为企业必须具备以下能力：一，手握全球患者需要的高质量创新产品；二，具备国际化的研发团队；三，拥有强大的外部合作伙伴支持；四，充分了解当地审评审批及医保政策；五，具备构建优质商业化模式的能力。以上条件的满足其实是一个渐进的过程，需要一定的时间去积累经验。
如刚刚所说，有两点很关键。第一点是“新”，产品或者治疗方案有特色，是真正的新，能够满足未被满足的临床需求。这样的创新药不论是去到哪个国家，都会受到欢迎。第二点是“早”，从产品立项的DAY1就开始为出海做准备，贯穿临床前、临床、CMC、生产等等。其中有很多事项都属于“开弓没有回头箭”，很难再弥补。
覆盖全球是我们的目标，从已达成的合作可以看出，君实生物并不追求“一揽子”把产品交付给某一个合作伙伴就“大功告成”了，而是一直在对不同区域的市场空间和临床需求，准入体系，监管政策差异，支付报销逻辑、专利保护和仿制药追击等多维度因素进行深入研究，合理安排注册顺序，精准选择最合适的合作伙伴，定位最准确的出海路径和组合方式。对于像特瑞普利单抗多适应症产品，首先会对不同地区采用差异化布局策略，另外利用可合并审批规则加速授权，以争取多个适应症多地同时上市，促进企业立足新兴市场。总而言之，清晰自己定位产品价值，掌握国际市场规则，才能做到产品全生命周期价值最大化。
@上海科技
您如何看待中国生物医药企业特别是创业公司的发展现状和趋势？出海对于中国生物医药企业来说是一道必选题吗？为什么？
@李宁
优秀的创新药企一定是放眼全球布局，其生存空间实际是以国际化为主的。这类企业注重创新，特别是以全球first-in-class、best-in-class药物为突破点，是真正的新产品，在国内乃至国际市场都是极具竞争力的。另外，创新药企形成全产业链运营的时间不长，在商业化方面可能更多受到来自国内传统药企的压力，所以不仅立足国内市场，更需要在国际化道路上走得更快、更迫切一些。
此外，自从中国加入ICH以后，临床研究、药物开发的整体水平都上了一个台阶，接近西方国家。大家同在一个审评体系、质量标准下进行药物开发，不论是早期的临床前数据，还是临床研究数据都可以被ICH成员，也就是全球大部分国家所接受，那么对药企来说，走出去其实就是一种资源上的整合再利用，是理所应当的选择，因此也不必过于区分海外还是国内市场。
@上海科技
今年您对君实生物在出海方面有哪些关键布局？未来，您对企业和自己最大的期待是什么？
@李宁
今年，我们将继续与合作伙伴一同加速推进特瑞普利单抗在50多个国家的上市工作或上市准备工作，能够把注册上市和商业化工作完全地开展起来。
此外，我们自主研发的首款“全球新”（first-in-class）产品tifcemalimab的国际多中心Ⅲ期临床试验也在进行中，我们也期待其早日实现商业化落地。
同时，我们也在持续加大海外研发投入，在新靶点上积极与跨国药企展开合作，借此希望能够研发出更多走向全球先进的疗法。
在李宁看来，经过十多年的发展，中国生物医药企业，特别是创新药企业，已经加入追赶全球领先的跨国药企的队列中，甚至已经在某些疾病领域跟上了发达国家的脚步，这是值得整个中国医药行业值得为之自豪的事情。
“我们希望君实生物能够研发出更多具有国际竞争力的产品，让中国创新惠及全球患者。”