2024年开年，国产创新药出海的热潮持续涌动。重磅交易几乎以每天一起的频率出现。一众国内药企在这几天的JP摩根健康产业大会上现身发言，也烘托着国产创新药逐渐成为全球玩家的气氛。
直到1月10号，今年的第一位出海“逆行者”出现了。
当日晚间，君实生物发布公告称，收到合作方Coherus关于终止重组人源化抗TIGIT单抗（JS006）许可合作的通知函。许可终止自公司收到通知函起六个月后生效。终止生效后，君实将重新获得开发、生产和商业化JS006的全部全球权利。
简而言之即为，君实生物的TIGIT单抗被Coherus退货了。
不过据公告，这不会影响君实前期已从Coherus处收到的3500万美元执行费和后者承诺的研发费用。另外，双方有关特瑞普利单抗及其余合作内容也不受影响，仍将有效。
君实生物表示，JS006被退货不会对公司的财务和经营状况产生重大不利影响。Coherus同意将继续支持有关JS006单药或与特瑞普利单抗联合治疗晚期肿瘤患者的I期临床试验（NCT05061628，NCT05757492）中患者的相关工作，并逐步与公司过渡JS006的研究工作。
1月11日开盘，君实生物A股股价震荡波动，H股震荡走高。截至上午收盘，分别报38.94元/股，微涨0.31%；报18.100港元/股，上涨2.26%。
本次被退货的TIGIT抑制剂在肿瘤领域的前景被广泛看好，有“下一个PD-1”之称。在该靶点上的先行者罗氏发现，该药单药没有活性，但在与PD-(L)1的联用中表现出色。因而在药企布局上，PD-(L)1和TIGIT抑制剂常常相互关联。
君实和Coherus的缘分也由此开始。2021年2月，君实宣布，授予Coherus其PD-1产品特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）在美国和加拿大的独占许可。其中一个可选项目即为JS006。
到2022年1月，Coherus启动了JS006选择权的程序，获许在Coherus区域开发JS006或含有JS006的任何产品，并向君实一次性支付了不可退回的3500万美元执行费。其后续款项还包括累计不超过2.55亿美元的里程碑款，外加任何包含JS006产品在Coherus区域内年销售净额18%的销售分成。
2023年10月，特瑞普利单抗获美国食药监局（FDA）批准，联合吉西他滨/顺铂用于一线治疗、单药用于二线治疗鼻咽癌，成为首款进入美国市场的国产创新生物药和PD-1产品。
但现在，JS006没能延续这样的好运。
实际上，尽管罗氏的TIGIT单抗Tiragolumab与PD-L1联用在II期临床试验中表现出ORR（客观缓解率）的明显改善，点燃了众多药企的跟进热情，但TIGIT抑制剂的开发过程难言顺利。
此后，罗氏自己先在治疗小细胞肺癌（SCLC）和一线NSCLC的两个Ⅲ期试验中折戟，BMS、默沙东也相继传来失利消息。不过随后，罗氏又在Tiragolumab与一线肝癌疗法Tecentrig/Avastin联用的Ib/II期临床试验中看到希望。换而言之，该靶点的前景尚不明朗，有着不小的开发风险。
具体到君实的JS006，其被退货也有迹可循。据行业媒体FierceBiotech的报道，在2023年11月的季度业绩电话会议上，Coherus首席医疗官RoshDias医学博士表示，在美国完成初始队列招募后，JS006的I/IIa期临床试验的进一步入组被搁置，目的是让Coherus能分析正在进行的患者库数据，并评估竞争对手试验中不断发展的数据，以完成强有力的投资组合优先顺序。
而该靶点上的竞争实则不小，就进度上看，JS006也不算领先。丁香园insight数据库显示，阿斯利康的Rilvegostomig（TIGIT/PD-1双抗）、默沙东的Vibostolimab+K药组合、吉利德的Domvanalimab、百济的欧司珀利单抗（Ociperlimab）、罗氏的Tiragolumab已均进入临床Ⅲ期。
实际上，越来越多国内药企出海奔向更大市场，也意味着其产品将直接参与更大范围的竞争，当中也不乏退货案例。如在这两年大热的ADC领域中，默沙东牵手第一三共的同时，也放弃了科伦博泰的两个产品。
而作为出海方式的一种，与海外药企合作、达成海外授权也越来越被看作是产品出海的起点，而非终点。其中，合作方自身的实力与战略、双方管线的匹配程度都会影响国产药物在海外获批上市的进程。
相比于百济、信达分别牵手诺华、礼来这样的MNC（跨国药企），君实选择的Coherus体量更小，风险承受能力更低、也更得精打细算。在评估JS006之前，Coherus还于2023年6月宣布以6500万美元收购免疫肿瘤学公司Surface Oncology，以获得SRF388（靶向IL-27）、SFR114（靶向CCR8）两项实体瘤资产。
更极端的案例还如EQRx或迫于运营压力，大幅调整管线，集中退回了基石药业的PD-L1抗体舒格利单抗、PD-1抗体nofazinlimab、豪森药业的阿美替尼、凌科药业的JAK1抑制剂。
2023年7月、9月，诺华同样先后退回了百济的TIGIT抑制剂欧司珀利单抗、PD-1替雷利珠单抗。这则可能与其战略考量有关。毕竟近几年，诺华砍掉了不少实体瘤管线，MNC全球扫货ADC的大潮中也始终不见诺华的身影。
而对当下的君实来说，其业绩目前还是依靠特瑞普利单抗支撑。2023年前三季度，公司营收9.86亿元，其中特瑞普利单抗营收约为6.68亿元，同比增长约29.7%，占比约七成。此前成功在美国上市将进一步拉动该产品的营收。Coherus披露，特瑞普利单抗在美国市场的定价为8892.03美元/瓶。这相较于同使用量的K药价格低约20%。