君实生物抗BTLA单抗联合疗法启动3期临床

　　近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，君实生物启动一项国际多中心试验3期临床试验（含中国），以评估PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合或不联合抗BTLA单抗tifcemalimab（JS004/TAB004）作为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）放化疗后未进展患者巩固治疗的安全性和有效性。今年6月，该联合疗法针对上述LS-SCLC适应症的3期试验已经获得美国FDA批准。

　　

　　截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网

　　小细胞肺癌具有侵袭性强、进展迅速、早期转移、预后差等特点，分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC），其中LS-SCLC约占三分之一。对于无法手术或拒绝手术的LS-SCLC患者，同步放化疗为标准治疗。但是这类患者即便接受标准同步放化疗，预后仍较差。LS-SCLC的治疗仍然存在巨大的未满足治疗需求，临床亟需探索疗效更优、耐受性良好的方案。

　　Tifcemalimab（产品代号：TAB004/JS004）是君实生物研发的抗肿瘤重组人源化抗BTLA（B和T淋巴细胞衰减因子）单克隆抗体。BTLA在T和B淋巴细胞以及树突状细胞亚群上表达，是一种免疫球蛋白相关性膜蛋白。在正常生理情况下，BTLA与其配体HVEM结合后，可以抑制淋巴细胞的过度活化，防止免疫系统对自身的损伤。Tifcemalimab通过结合BTLA，阻断HVEM-BTLA的相互作用，从而阻断BTLA介导的抑制性信号通路，最终达到激活肿瘤特异淋巴细胞的作用。

　　特瑞普利单抗（拓益）为君实生物研发的抗PD-1单抗，至今已在全球开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究，涵盖肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等瘤种。目前，特瑞普利单抗的6项适应症已于中国获批。据君实生物早前新闻稿介绍，特瑞普利单抗与tifcemalimab联合有望提升患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围，为LS-SCLC人群的治疗格局带来新突破。

　　

　　根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，此次君实生物启动的是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心3期临床研究，主要目的是比较tifcemalimab联合特瑞普利单抗对比安慰剂作为LS-SCLC患者放化疗后巩固治疗的总生存期（OS）和盲态独立审评委员会（BIRC）评价的无进展生存期（PFS）。这项国际多中心临床试验计划在全球入组454人，在中国入组352人，其中中国部分由山东第一医科大学附属肿瘤医院于金明教授担任主要研究者。

　　除了LS-SCLC，君实生物也在探索tifcemalimab在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中的治疗潜力。该产品已在美国临床肿瘤学会（ASCO）2023年会上以壁报形式首次展示了其用于ES-SCLC的一项1/2期临床研究初步数据。结果显示，对于难治性ES-SCLC患者，尤其是免疫治疗（IO）初治患者，tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗显示出良好的抗肿瘤活性，且耐受性良好。