来源 :Insight数据库2023-09-26
9 月 25 日，君实生物宣布，抗 PD-1 单抗药物特瑞普利单抗对比达卡巴嗪一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤的随机、对照、多中心 III 期临床研究（MELATORCH 研究）的主要研究终点无进展生存期（PFS，基于独立影像评估）达到方案预设的优效边界。君实生物计划将于近期向监管部门递交该新适应症的上市申请。
黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤癌类型，2020 年全球新发病例约 32.5 万，死亡病例约 5.7 万[1]。黑色素瘤在我国相对少见，但病死率高（2017 年新发病例约 1.6 万，而死亡病例达到 0.5 万），发病率也在逐年增加[2],[3]。此外，欧美白种人黑色素瘤患者的疾病亚型以皮肤型为主（约占 90%），而我国患者以肢端型和黏膜型为主（约占 70~80%），因此两者在发病机制、肿瘤生物学行为、治疗方法和预后等方面差异较大[3]。
近年来，免疫检查点抑制剂在黑色素瘤治疗上已取得巨大成功，并在欧美获批用于黑色素瘤的晚期一线和晚期二线及以上治疗以及辅助治疗。
然而，截至目前国内抗 PD-1 单抗仅获批用于晚期黑色素瘤二线及以上治疗，而晚期一线治疗仍以传统化疗或靶向治疗（仅适用于携带 BRAF V600 突变患者）为主[4]。因此，国内晚期黑色素瘤患者对于一线免疫治疗的临床需求迫切。
作为国内首个达成阳性结果的 PD-(L)1 抑制剂一线治疗晚期黑色素瘤的关键注册临床研究，MELATORCH 研究（NCT03430297）旨在比较特瑞普利单抗对比达卡巴嗪在既往未接受系统抗肿瘤治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的有效性和安全性。
研究结果表明，相较于达卡巴嗪，特瑞普利单抗一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤可显著延长患者的 PFS。特瑞普利单抗安全性数据与既往研究相似，未发现新的安全性信号。本研究的详细数据将在后续的国际学术大会上公布。
君实生物全球研发总裁邹建军博士表示：「得益于我国对新药的加速审评审批政策，2018 年 12 月，特瑞普利单抗基于Ⅱ期临床研究获得附条件批准用于晚期黑色素瘤的二线及以上治疗，填补了国产抗 PD-1 单抗的空白，让越来越多的中国肿瘤患者能够获得可及、可负担的免疫治疗。5 年后，我们在黑色素瘤治疗领域继往开来，通过Ⅲ期确证性研究再次证明了特瑞普利单抗治疗的强大实力。我们将与监管机构进行密切沟通，以期尽早实现新适应症的注册和落地应用。」
点击阅读 Insight 数据库此前对邹博士的专访
以 PD-1 为基石，肿瘤免疫 2.0 时代未来可期
8 月 30 日，君实生物公布的上半年业绩显示，特瑞普利单抗上半年收入同比增长约 50%，且海外进展积极。
在关键注册临床研究中，除了广泛布局多瘤种的一线治疗外，君实也同时在肺癌、肝癌、胃癌和食管癌等适应症上积极布局围手术期治疗/术后辅助治疗，推进肿瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用。今年这些临床布局正在高速兑现，4 月至今特瑞普利单抗又申报了 4 项新适应症。
此外，君实还在拓展新兴市场，已就特瑞普利单抗与Coherus、Hikma、Dr. Reddy’s、康联达生技等海外合作伙伴在超过50个国家达成商业化合作，覆盖美洲、中东、北非、东南亚等地区。
而在美国，合作方 Coherus 认为在 2023 年底特瑞普利单抗可能获得批准。日前新闻稿表示，FDA 已完成对中国三个临床中心的临床研究现场检查，这些检查支持特瑞普利单抗治疗一线或二线以上鼻咽癌适应症的 BLA 申请。其中只有一个场所收到了 FDA 483 表格，Coherus 认为这一结果易于解决。
目前美国还未有用于鼻咽癌的 PD-1 单抗获批上市，特瑞普利单抗在获批后有望填补临床空缺。