来源 :医药观澜2023-06-29
6月28日，君实生物宣布，美国FDA已于近日同意该公司开展抗BTLA单抗tifcemalimab联合抗PD-1单抗特瑞普利单抗作为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）放化疗后未进展患者的巩固治疗的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期临床研究。
小细胞肺癌具有侵袭性强、进展迅速、早期转移、预后差等特点，分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC），其中LS-SCLC约占三分之一。对于无法手术或拒绝手术的LS-SCLC患者，同步放化疗为标准治疗。但是这类患者即便接受标准同步放化疗，预后仍较差。LS-SCLC的治疗仍然存在巨大的未满足治疗需求，临床亟需探索疗效更优、耐受性良好的方案。
Tifcemalimab（产品代号：TAB004/JS004）是君实生物研发的抗肿瘤重组人源化抗BTLA（B和T淋巴细胞衰减因子）单克隆抗体。BTLA在T和B淋巴细胞以及树突状细胞亚群上表达，是一种免疫球蛋白相关性膜蛋白。在正常生理情况下，BTLA与其配体HVEM结合后，可以抑制淋巴细胞的过度活化，防止免疫系统对自身的损伤。Tifcemalimab通过结合BTLA，阻断HVEM-BTLA的相互作用，从而阻断BTLA介导的抑制性信号通路，最终达到激活肿瘤特异淋巴细胞的作用。
特瑞普利单抗是一款以PD-1为靶点的单抗药物，至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。截至目前，特瑞普利单抗已在中国获批6项适应症，该药联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后二线及以上治疗的生物制品许可申请（BLA）也正在接受FDA审评。
据悉，君实生物计划于近期启动一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期临床研究，旨在评估tifcemalimab联合特瑞普利单抗对比特瑞普利单抗单药及对比安慰剂用于同步放化疗后未进展LS-SCLC患者的巩固治疗的疗效和安全性。该研究将由山东第一医科大学附属肿瘤医院院长于金明院士担任主要研究者，计划在中国、美国、欧洲等地入组756例患者。
君实生物全球研发总裁邹建军博士表示，近年来肿瘤免疫（I-O）治疗发展迅速，尤其在肺癌领域已成为晚期非小细胞肺癌的一线治疗标准治疗。而对于侵袭性更强的小细胞肺癌，免疫治疗的研究进展较为缓慢，全球范围内尚无免疫检查点抑制剂获批用于LS-SCLC。Tifcemalimab有望与君实生物I-O管线上的基石类药物特瑞普利单抗强强联合，提升患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围，为LS-SCLC人群的治疗格局带来新突破。
参考资料：
[1]美国FDA同意君实生物开展tifcemalimab（抗BTLA单抗）联合特瑞普利单抗治疗局限期小细胞肺癌患者的III期临床研究. Retrieved Jun 28， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/UBBXTofNZaKhM88ogBi7og