证券时报网讯，随着研发进展的推进，君实生物多款临床后期创新药接连迎来关键节点。继上半月PD-1单抗特瑞普利单抗肺癌围手术期适应症申报上市、PARP抑制剂JS109注册临床达到终点后，近日君实生物的PCSK9单抗JS002的上市申请也获受理，特瑞普利单抗晚期肾细胞癌适应症的三期临床达到主要终点。
降脂创新药报产
4月25日，君实生物宣布，由公司自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液JS002两项适应症的上市申请获国家药品监督管理局（NMPA）受理，用于治疗：1）原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型血脂异常；2）用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。申报规格分别为150mg（1ml）/支（预充式注射器）、150mg（1ml）/支（预充式自动注射器）。
值得注意的是，JS002本次申报规格有预充式注射器和预充式自动注射器两种，相比其他研发后期国产品种，预充式自动注射器将允许患者在家中自行给药，提高了患者依从性。
据悉，JS002是君实生物慢性代谢管线中首款进入商业化申报阶段的产品，为一款注射用重组人源化抗PCSK9单克隆抗体，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症。目前，JS002已完成在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者人群中的III期临床研究，以及在纯合子型家族性高胆固醇血症患者中的II期临床研究，在杂合子型家族性高胆固醇血症患者中的III期临床研究已完成入组。
心血管类疾病是威胁全球人类健康的主要疾病之一，而血脂水平与心血管疾病的发生发展等关系非常密切。根据《中国心血管健康与疾病报告（2021）》，近年来，中国人群的血脂水平及血脂异常患病率均呈上升趋势，成人血脂异常的总体患病率高达35.6%。血脂异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素，降低LDL-C水平可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。
不过，虽然现有的以他汀类药物为基础的降脂治疗可显著降低LDL-C水平及ASCVD风险，但ASCVD高风险人群的LDL-C降脂达标率现状仍然堪忧，尤其是ASCVD超高危/极高危患者，LDL-C达标率更低，临床上仍存在较大的未满足的降脂治疗需求。
此外，JS002此次申报上市的两个适应症中，包括了纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH），JS002为首个申报该适应症的国产PCSK9单抗。据介绍，HoFH是由遗传因素所致的家族性高胆固醇血症，为一种严重的可危及生命的罕见疾病。HoFH患者自出生就暴露在极高的LDL-C水平（通常＞13mmol/L）中，大多在青少年时期即出现广泛的动脉硬化，若不积极治疗，大多数患者会在30岁之前死亡。由于HoFH患者LDL-C水平异常升高，现有的以他汀类药物为基础的强化降脂治疗（包括降脂药物的联合应用），仍不能达到指南推荐的目标，无法满足HoFH患者的降脂治疗需求，HoFH患者仍处于极高的心血管风险中。
PCSK9，即前蛋白转化酶枯草溶菌素9，是继他汀类药物之后公认的最有效的明星降脂靶点。作为强效降低LDL-C水平的新型降脂药物，PCSK9抑制剂已得到国内外血脂异常管理指南的推荐，并得到临床医生的广泛认可。
公开资料显示，目前全球已经批准3款PCSK9靶向药，其中安进的依洛尤单抗和赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗已先后在国内获批，且均通过2021年医保谈判进入国家医保，但尚无国产PCSK9单抗获批上市，JS002为国内第二款申报上市的国产PCSK9单抗。
PD-1肾癌新适应症三期临床成功
一天后，君实生物核心产品特瑞普利单抗研发也取得重要进展。
君实生物公告称，特瑞普利单抗用于晚期肾细胞癌（RCC）一线治疗的III期临床成功，独立数据监查委员会（IDMC）判定主要研究终点无进展生存期（PFS，基于独立影像评估）达到方案预设的优效界值，公司将于近期与监管部门沟通递交该新适应症上市申请事宜。
值得注意的是，截至目前，国内尚无任何PD-(L)1单抗联合抗血管靶向药物的治疗方案获批用于晚期RCC一线治疗，特瑞普利单抗为首个三期临床成功撞线的PD-(L)1单抗，有望填补国内肾癌PD-(L)1免疫治疗领域的空白。
根据本研究的期中分析结果，相较于舒尼替尼，特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗晚期RCC患者可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，同时改善ORR等次要终点。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。
值得注意的是，除了晚期肾细胞癌，最近特瑞普利单抗在非小细胞肺癌患者围手术期治疗、三阴性乳腺癌独家适应症上也取得突破。
据公开报道，1月，特瑞普利单抗非小细胞肺癌患者围手术期治疗III期研究成功，成为全球首个取得EFS阳性结果的肺癌围手术期免疫治疗III期注册研究；2月，特瑞普利单抗治疗三阴乳腺癌3期临床成功撞线，成为国内首个在晚期三阴性乳腺癌免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究；4月，特瑞普利单抗非小细胞肺癌围手术期适应症上市申请获国家药监局受理，成为首个递交围手术期适应症上市申请的国产PD-(L)1。
业内预计，随着越来越多一线治疗、围手术期治疗及术后辅助治疗领域的关键注册临床陆续揭盲，以及更多新适应症进入上市申报阶段，特瑞普利单抗的商业化竞争力将不断提升。