来源 :证券时报网2023-02-21
2月20日晚，君实生物公告，其抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究(TORCHLIGHT研究)已完成方案预设的期中分析，独立数据监查委员会(IDMC)判定研究的主要终点达到方案预设的优效界值。公司将于近期与监管部门沟通递交该新适应症上市申请事宜。
根据公告，TORCHLIGHT研究是国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究。这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在首诊IV期或复发转移性TNBC患者中比较特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)与安慰剂联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的疗效和安全性。
根据该研究期中分析结果，与注射用紫杉醇(白蛋白结合型)相比，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的无进展生存期(PFS)，同时，全人群和PD-L1阳性人群的次要终点——总生存期(OS)也显示出明显获益趋势。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。
据统计，全球乳腺癌的年新发病例数达226万，死亡病例数达68万，是全球发病率最高的癌症。在我国，乳腺癌年新发病例数达42万，死亡病例数达12万，分别占全球例数的18.4%和17.1%。其中，三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌的15-20%，具有侵袭性强、复发率高和预后较差的特点。晚期TNBC对靶向治疗和内分泌治疗不敏感，缺乏特异性的治疗方法。
不过，目前中国尚无针对晚期TNBC的免疫治疗药物获批，治疗仍以化疗为主，可选择的药物包括蒽环类药物、紫杉烷、铂类药物等。但无论单药或是联合化疗均疗效欠佳，中位生存期约9-12个月，5年生存率不足30%。
对此，研究者认为，在传统化疗基础上联用特瑞普利单抗可显著延长患者的PFS，有望成为首诊IV期及复发转移性TNBC的治疗新标准，为患者带来新希望。
作为首个获批的国产PD-1单抗，特瑞普利单抗已在中国获批6项适应症，并可望在不久的将来新增多项大适应症。除了晚期TNBC，特瑞普利单抗用于可手术非小细胞肺癌患者围手术期治疗的III期研究近期也达到主要研究终点，有望不久后递交新适应症上市申请。事实上，特瑞普利单抗在围手术期适应症的布局国内领先，其肝癌辅助、胃癌辅助、食鳞管癌新辅助等适应症均已进入关键注册临床阶段。
值得关注的是，在宣布TORCHLIGHT研究成功的同时，特瑞普利单抗国际化进展也迎来喜讯。
君实生物同日公告称，公司收到英国药品和保健品管理局通知，特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗、特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期╱复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请已获得MHRA受理。
事实上，君实生物正在加快开拓特瑞普利单抗海外市场。2022年12月，君实生物与伦敦上市公司Hikma签署协议，授予其特瑞普利单抗在中东和北非地区20个国家开发和商业化的独占许可；同月，欧洲药品管理局受理了特瑞普利单抗一线治疗鼻咽癌和食管鳞癌适应症的上市申请。
此外，特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的BLA正在接受FDA审评，此前由于新冠疫情导致履行受阻，该上市进程卡在了FDA现场审查环节。不过，随着防疫政策大幅放松和出行链的打通，FDA现场核查将恢复，业内预计特瑞普利单抗有望在2023年在美国获批上市，成为美国首个且唯一用于鼻咽癌治疗的肿瘤免疫药物。