今天新冠药概念走强，灵康药业、众生药业涨停，广生堂、君实生物、前沿生物、拓新药业、新华制药、亨迪药业等跟涨。创新药是A股生物医药公司的一个大方向。据财联社报道，科伦药业公告，科伦博泰将其管线中七种不同在研临床前ADC候选药物项目以全球独占许可或独占许可选择权形式授予默沙东在全球范围内或在中国大陆、香港和澳门以外地区进行研究、开发、生产制造与商业化。科伦博泰保留部分授予独占许可的项目和有权保留授予独占许可选择权的项目在中国大陆、香港和澳门研究、开发、生产制造和商业化的权利。如科伦博泰决定将全部授予独占许可选择权项目全球权益授权给默沙东，预计会收到默沙东里程碑付款合计不超过93亿美元。
今天讲创新药领域的一个龙头，君实生物。这几天君实生物股价频频走弱，从5月份完成的一项III期临床研究因单盲试验不符合“上市标准”之后，它的新冠药没能如期上市，11月份投资者互动中，君实生物表示新增了一项国际多中心、双盲、安慰剂对照的三期临床研究。
君实生物这几天股价超跌近20%，今天又转涨，多款重磅产品在手的君实生物实力并不弱。我们之前介绍过君实生物，侧重点一直是它的几款售卖的药物，今天来从君实生物的管线规划来看看这家药企能力如何？新冠药如何？还有没有价值？
我们也知道，创新药物研发一直是一个非常烧钱的事，从2016年到今年三季度，君实生物研发费用从1.22亿元攀升至今年前三季度的16亿元，几年时间累计投入超73亿元。君实生物实现商业化的产品只有特瑞普利单抗、埃特司韦单抗和阿达木单抗3个。
如今PD-1领域的竞争愈发激烈，加上7月份乐普生物PD-1抗体普特利单抗获得NMPA批准上市，国内至少已获批上市14款PD-1/PD-L1单抗、1款PD-1×CTLA-4双抗。其中PD-1单抗10款（8款国产，2款进口）、PD-L1单抗4款（2款国产，2款进口）、PD-1×CTLA-4双抗1款（康方）。
不用想，PD-1赛道已然成为红海，价格战也成必然。而后面还有一众PD-1药物在临床、注册等待上市，PD-1单抗药物还还面临这ADC药物和双抗药物的竞争。君实生物的拓益开发进度和销售处于下风.
但也只有不断投入费用，才有更多的机会出产品。今年君实生物的特瑞普利单抗已有6项适应症在国内获批，主要有1L黑色素瘤、3L鼻咽癌、2L尿路上皮癌、1L鼻咽癌与1L食管鳞癌，前三项适应症已于纳入国家医保目录。今年九月君实生物PD-1获批第六项适应症，首次入局一线NSCLC（非小细胞肺癌）大癌种，这是特瑞普利单抗在国内获批的第六项适应症，也标志着君实生物的PD-1终于切入到非小细胞肺癌这样的大适应症。
适应症卷，布局围手术期/术后辅助治疗也卷，但仍有希望，这类适应症能够推进肿瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用，还有就是，围手术期的临床研究周期非常长，最先进入研究的有希望铺开先发优势。
失去首发优势，君实PD-1市场竞争份额与优势
君实生物已失去首发优势，也和PD-1仅有小适应症纳入医保目录未能实现“以价换量”等有一定关系。财务情况自然不好看。2016年~2021年，君实生物归母净利润分别为-1.35亿元、-3.17亿元、-7.23亿元、-7.47亿元、-16.79亿元、-7.21亿元，5年时间君实生物累计亏损43.22亿元。
2021年君实生物的亏损有所收窄，但与2018年、2019年相比，亏损仍在扩大。今年一季度君实生物业绩继续下滑，营业收入6.3亿元，同比下降61.02%；归母净利润-3.96亿元元，同比下降205.06%；扣非净利润-4.30亿元，同比下降218.99%。
今年上半年实现营业总收入9.46亿元，同比下降55.26%；归属母公司股东净利润-9.12亿元。短短半年时间，君实的PD-1有了明显的增长，营收环比大幅增长，已恢复到去年的最佳状态。第三季度实现营收2.72亿元，同比下降54.91%，亏损额为6.82亿元。归母净利润亏损约6.82亿元。
但是主要产品 pd1 比去年销量好一些，甚至是同比大增。去年PD-1单抗销售额仅为4.12亿元，较2020年的10.03亿元减少了近6亿元。从今年 pd1 销售情况来看，第一季度单季度PD-1销售额，1.1亿元。第二季度单季度PD-1销售额，1.88亿元。第三季度单季度PD-1销售额，2.18亿元。阿达木单抗销售额0.5亿元。
这款药可能全年差不多就8亿左右。这样的数据和信达、恒瑞、百济等国产PD-1的销量也有巨大差距。但是今年PD-1销售额重新开始大幅增长，叠加有新的大适应症获批，我们应该对君实PD-1后续的商业化变现能力抱有更多期待。
君实也在不断开发新适应症，开发作为术后辅助/围手术期药物上发力，这两点也是其他PD-1竞争之地，比如不看信迪利单抗的话，其他药企的适应症的铺排差不多达到了双位数，都涉及一些术后辅助/围手术期适应症。
除拓益外，君实生物进度靠前的产品还有JS501，贝伐珠单抗，VEGF，正在临床三期。JS002，昂戈西瑞单抗，PCSK9，在临床三期。还有JS109，PARP抑制剂，也在临床三期。临床药物居多，手握多个待落地项目。
随着专利陆续到期以及生物类似物的出现，以TNF-α、VEGF、PCSK9等为靶点的单抗药物的市场竞争也不少，比如市场上已经有几款PARP抑制剂了，像奥拉帕利（阿斯利康）、尼拉帕利（GSK）、氟唑帕利（恒瑞）、帕米帕利（百济神州）。奥拉帕利上市的时候卖的贵一些，去年打入医保后价格大降。去年在医院端卖了九亿多，一直在爆发式增长。恒瑞医药的氟唑帕利是首个国产原研PARP抑制剂，今年Q1销售收入达到540余万元，较上季度270余万元。
后面已经上市的这几款药直接降价售卖，比如帕米帕利获批上市后将把月费用的价格降低到六千多块。2020年，尼拉帕利销售额大概2.17亿元，去年销售规模大涨近两倍，约6.3亿元。今年Q1单季卖了1.99亿元，放量的比较快。即便已经有销量十亿的奥拉帕利，帕米帕利卖得仍不错。另外，这个市场的竞争压力也很大，像那些已经进医保的药也在增加新的适应症，恒瑞氟唑帕利2020年获批准上市之后，去年6月氟唑帕利又新增适应症获批，去年氟唑帕利两项适应症均成功进医保。
等到君实的这款药出来之后，进入医保之后，就看如何与已经上市的药以及已经进医保的药竞争，市场很大，患者群特也有，就看君实的这款药能否也像尼拉帕利一样放量。
联合疗法
君实生物的规划远不止开发新适应症，开发作为术后辅助/围手术期药物，其目的是利用药物的联用和互补，把肿瘤免疫治疗的后面能力激发出来。
像如何解决微环境中除了 PD-1/L1 通路之外还存在其他免疫抑制“刹车”需要松开，君实研究了BTLA+PD-1、TIGIT+PD-1+CD112R 等免疫检查点抑制剂叠加的联合解决方案。
还有如何解决应对免疫治疗对“冷肿瘤”的无效，君实研究了如靶向微环境微血管高表达的抗CD93单抗、抗CD39单抗等产品，将冷肿瘤转化为热肿瘤，再进行研究。针对一些病人缺乏肿瘤特异性T细胞或者相关细胞较少，无法对免疫治疗产生应答，君实研究了长效IL-21等产品，帮助从最初点去激活T细胞。
免疫疗法的学问很深，君实生物一直在研究，现在免疫检查点抑制剂在恶性肿瘤治疗中取得了重大进展，患者对免疫检查点抑制剂不敏感，使得该疗法的使用局限性较大。
今年君实生物开展了与中大附属医院的合作，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队主要是做抗肿瘤免疫的机制研究和转化研究，并且已经在晚期肿瘤免疫治疗方面取得了一定的成果。
在华南肿瘤学国家重点实验室及中山大学肿瘤防治中心肿瘤微生态研究平台的支持下，该团队从肠道菌群中筛选鉴定出一株新的细菌RX-af01。该菌可通过重塑肿瘤免疫微环境增强抗肿瘤免疫，发挥增效免疫检查点抑制剂的作用。将RX-af01菌作为免疫治疗增敏剂应用于临床，有望解决当前免疫检查点抑制剂有效率低的问题，为免疫检查点抑制剂难治性肿瘤患者提供新的治疗方案。
君实生物的这次合作也是开发增效免疫治疗的新策略，延长晚期肿瘤患者的生存是亟待解决的临床问题。
也能看出，君实生物在肿瘤上的研究非常多，管线也很多，重视对免疫治疗机制的理解与运用，以及不同类型产品间的协同效应，现在虽然有些产品或者某几款产品暂时落后于竞争对手，也丝毫不会影响公司的长期发展，毕竟它的目的是整个管线，重点是产品的协同性作战。
新冠药还有机会吗
今年五月君实生物份完成的一项III期临床研究因单盲试验不符合“上市标准”，导致新冠药没有如期上市，上个月份，君实生物表示新增了一项国际多中心、双盲、安慰剂对照的三期临床研究。
国内已有新冠治疗药物附条件获批上市，辉瑞公司新冠病毒治疗药物Paxlovid和河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片。还有多家企业进行了相关布局，包括众生药业、先声药业、歌礼制药、科兴制药、安泰维、翰宇药业、广生堂、云顶新耀、谷森医药、陕西盘龙、普米斯、三优生物、博济医药等。其中，多款候选药物已经进入了三期临床。
今年2月，开拓药业的普克鲁胺已完成治疗轻中症新冠患者的全球多中心Ⅲ期临床试验，在深圳第三人民医院完成中国首例受试者入组及给药，4月开拓药业公布新冠病毒治疗药物普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者Ⅲ期临床试验的关键数据结果。截至目前，开拓药业未再披露该临床试验最新进展情况。前沿生物拟用于治疗新冠肺炎的3CL蛋白酶抑制剂FB2001，正在推进国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照二期/三期临床试验，目前受试者已入组并给药。先声药业新冠小分子药物SIM0417也正在开展Ⅲ期临床研究中。众生药业其子公司广东众生睿创生物科技有限公司在研的新冠口服药RAY1216片Ⅲ期临床研究已完成首例受试者入组，该药也是一款基于3CL蛋白酶抑制剂开发的新冠药物。11月30日晚间，悦康药业、华润双鹤先后发布公告宣布，治疗新型冠状病毒肺炎相关产品获批临床。
现在新冠阳性群体在迅速扩大，从近期布洛芬、连花清瘟的热销就能看出来，还有一些老药尤其是中成药，也在积极开展治疗新冠的研究，包括复方银花解毒颗粒、银翘散加减方等等。但是，检测还是不检测？大家可能会觉得差不多，检测后发现是阳性，那么就依据专家建议和通用做法就是居家吃药和慢慢形成抗体，检测后是阴性，那么可能不需要治疗。也有可能是阴性，但是无症状，那么就可以自愈。所以，即便是有症状，像发烧，靠市面上已有的用于退烧的布洛芬，治疗感冒的泰诺等药，对于症状的缓解已经起了很大作用。针对治疗咽喉不适等附加症状，市场有近百种药物可以选择。对于多数感染者来说，吃药加休息，一般一周左右就无大碍。
做特效药企业，其对手已经不仅仅是市场里其他药企的新冠疫苗了，还很多感冒药。若是现有的特效药不能在极短时间内完全制止病情，那么可能很多人还会选择普通的药物，最终哪个药企能抢占先机，就要靠数据、疗效的硬碰硬了。即便市场已经有感冒药退烧药，为什么还有这么多药企扎堆新冠药，人口基数看，参考之前国内感冒退热用药的市场规模，还有一些地区出现二次复阳的情况看，如果新冠药普及，还有点市场空间。若是几粒新冠药就能解决问题，价格也下来一些，我们是不是也可以考虑呢？