布局的管线多，多个项目进入临床关键期，连续亏损，君实生物依然要花大笔资金在创新药上，希望迎难而上。如今手握PD-1抗癌药和VV116新冠药两款“市场杀手”，君实生物要继续融资推进，会如愿吗？
6月20日，君实生物公告披露定增预案，公司拟通过定增募资不超过39.69亿元，其中36.71亿元用于创新药研发项目，2.98亿元用于君实生物总部及研发基地项目。因此，君实生物于6月1日收到上交所下发的问询函。
受此消息影响，6月21日君实生物股价报收79.65元/股，微跌0.9%，总市值725.42亿元。
持续巨额研发
这并不是君实生物首次巨额募资。2020年上市以来，君实生物及其子公司已累计募资81.93亿元。资料显示，募集资金大部分用于研发及产业化。2018年-2021年，君实生物的研发投入合计达48.13亿元，且研发投入全部费用化。
君实生物于2012年成立，2013年至2018年，因公司尚未有产品，公司研发投入分别为0.02亿元、0.19亿元、0.52亿元、1.22亿元、2.75亿元、5.38亿元。
2019年，公司开始有产品商业化，营业收入连续增长，2019年-2021年，公司研发投入分别为9.46亿元、17.98亿元、20.69亿元，三年合计为48.13亿元；净利润为-7.47亿元、-16.69亿元、-7.21亿元，同期研发投入明显高于净利润值。
目前，君实生物规划了总投资额58.09亿元的项目。其中，在创新药研发项目上预计投入46.03亿元，在上海君实生物科技总部及研发基地项目投入12.06亿元。
但因君实生物账面资金难以维持上述投资项目，因此该公司拟向A股定向发行不超7000万股，拟募集资金总额39.69亿元。其中36.71亿元用于创新药物的临床研究及临床前研究，2.98亿元用于该公司总部及研发基地项目。
除了定增募集的39.69亿元外，其余18.4亿元项目投资资金的缺口，君实生物计划由其自有资金或通过其他融资方式解决。
在持续“烧钱”研发下，君实生物目前拥有51个在研药品管线，其中处于商业阶段的在研产品共3项，分别为特瑞普利单抗、埃特司韦单抗及阿达木单抗；23项在研产品处于临床试验阶段，包括PARP抑制剂、昂戈瑞西单抗、贝伐珠单抗以及新冠小分子口服药VV116等4项创新药处于III期临床试验阶段；另有25项在研产品处在临床前开发阶段。
在公司创新研发项目中，国际多中心临床研究是君实生物此次创新药研发的主题，19项创新药研发项目中，有6项研发转向国际多中心临床研究。
其中，君实生物计划在JS001投资9.33亿元，拟使用募资金额8.6亿元，也是该公司最大的研发项目之一。JS001当前正处于3项国际多中心Ⅲ期临床研究，治疗范围包括胃或胃食管结合部腺癌、晚期肝内胆管癌、晚期头颈鳞癌3个适应症。
此外，君实生物还计划向靶向CD112R的JS009、靶向XPO1的JS110、靶向EGFR的JS111等3项肿瘤药合计投资9.95亿元，拟用投募资金额6.92亿元；该公司计划向其余13项创新药的I期临床试验及早期研发项目合计投资9.19亿元，拟投募资金额7.49亿元。PD-1竞争激烈
2018年12月，君实生物的特瑞普利单抗注射液“拓益”首发上市，引发轰动。作为当时市面上最热门的抗癌药，PD-1有着非常广阔的前景。据弗若斯特沙利文预测，2030年全球PD-1/PD-L1药物的市场规模将达到789亿美元，国内市场可达988亿元。
然而早在君实生物的PD-1获批上市之前，2018年，跨国药企百时美施贵宝（BMY.NYSE）的Opdivo和默沙东（MRK.NYSE）的Keytruda就先后以“全球最低价”进入中国；之后两年，信达生物的达伯舒、恒瑞医药的艾立妥、百济神州的百泽安也相继获批上市。
面对赛道的激烈竞争，2019年底，君实生物在医保谈判中遗憾落选，信达生物后来居上，成为“首个且唯一”纳入国家医保目录的PD-1药企。
2020年，凭借医保优势，信达生物PD-1产品实现销售额24.9亿元。同期百济神州实现11.2亿的销售额，恒瑞医药虽未入医保，但凭借强大的销售队伍和成熟的销售渠道，其PD-1销售额高达约45亿元，而君实生物则以约10亿元的销售额在四大国产PD-1企业中垫底。
心有不甘的君实生物选择“以价换量”。2020年底，君实PD-1不惜以降价7成的代价纳入医保。2021年2月，君实生物又宣布与阿斯利康制药达成商业化合作，授予其特瑞普利单抗在中国大陆地区后续获批上市的泌尿肿瘤领域适应症的独家推广权，以及所有获批适应症在非核心城市区域的独家推广权，协议期限为5年。
但结果却不尽人意。2021年，君实生物的PD-1单抗销售收入仅为4.12亿元，相较于2020年的10.03亿元，销售额同比下降约60%。
此外，2021年至今，君实生物已有多位负责PD-1商业化的高管相继离职，与之合作的阿斯利康在中国的县域销售团队同样动荡不安。2022年1月4日，君实生物宣布与阿斯利康终止PD-1单抗的推广合作。
长此以往，君实生物或将在这一赛道严重掉队。新冠药物能否翻盘？
君实生物在新冠药赛道上，也属于领跑选手，拥有JS016JS026、VV116和VV993等4款新冠治疗药物。
2020年3月20日，君实生物宣布开始研发新冠病毒抗体药品，代号为JS016；不到3个月时间，JS016便获批进入I期临床试验阶段。这药物是全球首个进入临床阶段的新冠病毒中和抗体品种，甚至领先于再生元、安进等诸多跨国知名药企。
在进入临床试验之前，2020年5月，君实生物将JS016在中国之外的研发、生产和销售的独占许可授予了美国企业礼来制药。礼来向君实支付了1000万美元作为首付款，并承诺在实现规定的里程碑事件后支付最高2.45亿美元的里程碑款，外加该产品销售净额两位数百分比的销售分成。
2021年随着JS016在全球超过15个国家和地区获得紧急使用授权并成功实现销售，君实生物从礼来制药获得技术许可及特许权收入约为23.66亿元，占公司当年总营收50%以上。
在4款新冠治疗药物最引人注意的VV116属于口服核苷类抗新冠病毒药物，2021年底已在乌兹别克斯坦获批紧急使用授权，用于中重度COVID-19患者的治疗；在国内，君实生物于2022年5月23日宣布该款药物已达到临床方案预设的主要终点，这意味着距离其获批上市指日可待。
但VV116的“超速”进展并没有给君实生物带来预期中的利好，反而导致股价大跌：5月24日-6月1日，君实生物股价在A股、港股分别跌落超31%、25%。
“意料”之外的表现其实并不意外。一方面，业内对VV116的安全性、临床试验数据等信息存疑。对此，君实生物曾回应称，VV116总体安全性良好，总体不良事件发生率低于PAXLOVID；另一方面，则因为市场对VV116未来的商业化能力抱有怀疑，毕竟PD-1的例子仍摆在眼前。
关于公司募资、PD-1商业化问题以及新冠特效药等，本报已向企业发去采访函，截至目前，暂未回复。