众所周知，PD-1内卷激烈，要想获得较强竞争力，需要在赛道上不断细化。但仅仅这样是远远不够的，还需要一个出口来释放“热情”，于是出海成为了扩大增收的一步大棋。
近日，君实生物发布公告，表示收到了来自FDA的关于特瑞普利单抗(拓益?)联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请(BLA)的完整回复信。
回复信要求君实进行一项质控流程变更，君实生物计划与FDA直接会面，并且预计在2022年仲夏之前重新提交该BLA。另外，回复信中还提及，由于受到新冠疫情影响，FDA的现场核查受阻。
虽然出海受阻，但是一反常态，君实生物的股价却不降反增，市场的信心来自哪里?不禁让人好奇。
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特瑞普利单抗研发态势凶猛
特瑞普利单抗在2018年年终，获得NMPA批准上市，一举成为中国首个批准上市的以 PD-1为靶点的国产单抗药物。
特瑞普利单抗关键性注册临床试验布局
特瑞普利单抗国内批准的里程碑
黑色素瘤
2018年12月，该药获NMPA批准，用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
鼻咽癌
2021年2月，获NMPA批准用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌(NPC)患者的治疗。
2021年11月，获NMPA批准联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗
尿路上皮癌
2021年4月，获NMPA批准，用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。
2022年初始，君实生物开展食道癌和胃癌适应症的III期临床试验。与此同时，实体瘤的全球研发步伐也在加快;2月，在澳洲开展的实体瘤适应症进入II期临床试验;鼻咽癌和非小细胞肺癌等适应症也于3月纷纷在奥地利、亚美尼亚、澳大利亚等国家和地区进入II期临床试验。
根据药渡数据库统计，截至目前，特瑞普利单抗已在中国、美国、东南亚和欧洲等地开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究。
国际收益效果也颇好——特瑞普利单抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌及小细胞肺癌领域获得FDA授予的2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。
III期以上的临床进展
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特瑞普利单抗销售从低谷回归
与如火如荼的研发态势相比，特瑞普利单抗作为君实生物的核心商业化产品之一，销售额增速也有目共睹。
特瑞普利单抗在获批之后的第一个完整年度，创造了7.74亿元的收入。而在2021年，特瑞普利单抗获得NMPA批准新增三线鼻咽癌、二线尿路上皮癌及一线鼻咽癌三项适应症，并且前两项于同年被收入医保目录，但是，由于受到医保降价谈判(降幅8.9%)以及商业化团队调整等影响，特瑞普利单抗销售不足预期，仅为4.12亿元，尽管如此，其带来的收入也大幅缓解了君实生物的亏损。
对比同期进入2021年医保谈判的其他家的PD-1销售情况——信达生物下滑22%，百济神州下滑13%，特瑞普利单抗表现出同比增长。在2022年第一季度的财报中，特瑞普利单抗实现收入1.1亿元，态势良好。
同时，在2021年的11月，君实聘任李聪为新任联席首席执行官，全面负责商业化工作，12月与阿斯利康方面协商终止特瑞普利单抗的市场推广合作协议。目前君实生物已经完成组建恢复营销地区团队、补充核心市场人员等调整。
结合最新季度的数据，君实表示，该产品的销售已经由低谷逐步回归正常。
君实生物营收情况(2016-2021)
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特瑞普利单抗的独特优势
PD-1竞争白热化，根据药数据库统计，仅在生物药领域，与PD-1相关的临床试验就已高达180项以上，其研发适应症也呈现一个扎堆现象。
PD-1靶点药物类型
PD-1治疗领域/适应症
国产PD-1从2018年才开始相继开始商业化，君实和信达属于同期最早，此外还有恒瑞医药和百济神州也紧跟获批。其中，后两者的PD-1产品获批适应症为8项，均遥遥领先于其他竞品。
信达的信迪利单抗在2021年获得销售收入28亿元，最新季度披露该产品的销售额为5.6亿元;第三款是恒瑞医药的卡瑞利珠单抗，于2019年5月获批，该产品的第一个完整年度销售额为48.9亿元，2021年销售额为41亿元，最新季度尚未披露;第四款是百济神州的替雷利珠单抗，2021年销售额为16亿，最新季度销售额为5.57亿元。
从上述同类竞品来看，君实生物特瑞普利单抗的表现确实有点平平无奇，仅有小适应症进入医保，靠此要拉动后续的销量大幅度增长还是比较难的。
但是，特瑞普利单抗有其独特的竞争力，赋予了其差异化竞争的底气。独特优势体现在结合、亲和力、诱导受体内吞三个方面：
结合：
特瑞普利单抗拥有全新的CDR序列，主要结合PD-1FG环，结合位点特别。同时属于 IgG4/Kappa亚型，已获中国专利授权。
高亲和力：
特瑞普利单抗对PD-1的结合亲和力约为0.3nm，高亲和力使得其与受体结合紧密。
强诱导PD-1受体内吞：
在特瑞普利单抗与受体结合后，可同时诱导受体内吞，降低PD-1在细胞膜表面的表达。有效改善T细胞对抗原的反应活性。
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出海受阻，股价坚挺的底气
如果墙内难以开花，走向墙外将成为新的突围选择。
得益于特瑞普利单抗上述的独特竞争力，该药物在2021年以1.5亿美元的首付款，以及累计不超过3.8亿美元的里程碑款，外加任何包含特瑞普利单抗的产品在Coherus公司权益区域内年销售净额20%的销售分成，君实生物授予Coherus公司特瑞普利单抗在美国和加拿大开发、制造、商业化、销售及以其他方式开发特瑞普利单抗的独家权益。
而此次BLA受挫，君实生物也及时发表了相关的回应，在公告中，君实生物表示“质控流程变更”容易完成。
“质控流程变更”指的是对工厂生产和中控检测控制的变更。在采访中，君实生物表示，这项操作较为简单且容易完成，可以视为进一步降低风险并提升产品质量的手段。
虽然程序受阻，但是FDA也表示了对特瑞普利单抗疗效的认可——现有的特瑞普利单抗临床数据可以支持该BLA的申报。据悉，美国尚无肿瘤免疫疗法获批用于鼻咽癌的治疗，特瑞普利单抗治疗鼻咽癌适应症的BLA符合“未被满足的临床需求”。
截至目前，君实生物已经顺利完成了FDA关于生产基地现场核查的线上部分。公司表示，将会与监管机构保持密切沟通，积极做好FDA现场核查的准备工作以便随时接受现场核查，推动特瑞普利单抗在美国尽快实现商业化。
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写在最后
除了特瑞普利单抗，大家也在紧密关注着新冠口服药VV116的进展，目前君实生物正在开展两项分别针对轻中度(II/III期)以及中重度(III 期)新冠患者的国际多中心临床试验，两项试验均已完成首例患者入组及给药，预计将于今年内完成。
根据财联社报道，自4月以来至今，君实生物共接待了576家投资机构的调研，为当月A股生物医药企业之最。
未来可期。