来源 :药渡2021-11-02
10月31日，君实生物宣布FDA已受理特瑞普利单抗两项适应症的生物制品许可申请（BLA）：（1）联合吉西他滨/顺铂一线治疗晚期复发或转移性鼻咽癌；（2）单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗。同时，FDA授予该申请优先审评认定，PDUFA日期为2022年4月。
鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，发生于鼻咽部黏膜上皮，尤其是鼻咽顶壁及侧壁。鼻咽癌的发病主要与EB病毒感染、遗传易感性、环境和饮食等因素有关，据WHO统计2020年鼻咽癌全球新发病例超过13万。大约60%鼻咽癌患者在确诊时处于中晚期。同步放化疗是鼻咽癌的标准治疗方案，但复发或转移性鼻咽癌治疗手段有限，一线含铂类化疗失败后缺乏标准的后线治疗方案。
特瑞普利单抗是我国批准的首款国产PD-1单抗，最早于2018年12月被NMPA有条件批准用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤，随后又被批准用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（2021.02）以及既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌（2021.04）。此外，特瑞普利单抗还在国内递交了联合化疗用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发转移性鼻咽癌，以及联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请。
在美国，特瑞普利单抗先后被FDA授予3个孤儿药资格认定（黏膜黑色素瘤、鼻咽癌和软组织肉瘤）、2个突破性疗法认定（单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗、联合吉西他滨/顺铂一线治疗晚期复发或转移性鼻咽癌）和1个快速通道资格认定（一线治疗黏膜黑色素瘤）。
在鼻咽癌适应症上，君实生物于2021年3月向FDA滚动递交特瑞普利单抗治疗复发或转移性鼻咽癌的BLA并获得滚动审评。2021年9月，君实生物完成特瑞普利单抗三线治疗鼻咽癌以及一线治疗鼻咽癌的BLA滚动提交。
特瑞普利单抗这两项鼻咽癌BLA主要是基于POLARIS-02研究（NCT02915432）和JUPITER-02研究（NCT03581786）的数据。
POLARIS-02是一项多中心、开放Ⅱ期注册研究，旨在评估特瑞普利单抗用于既往接受过系统治疗失败的中国转移性鼻咽癌患者的疗效和安全性。结果显示：特瑞普利单抗表现出持久的抗肿瘤活性和生存获益，安全性可控，且无论患者PD-L1表达如何，均可获益。
JUPITER-02研究是特瑞普利单抗联合化疗一线治疗鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心关键III期注册临床研究。结果显示：与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗方案一线治疗复发或转移性鼻咽癌可获得更优的无进展生存期（PFS）、更高的客观缓解率（ORR）和更长的缓解持续时间（DOR），且具有良好的安全性和耐受性。
除上述提及的适应症，特瑞普利单抗还被开发用于治疗NSCLC、三阴性乳腺癌、胃癌等多种适应症。
特瑞普利单抗由君实生物自主研发，2020年就创造了10.03亿元的销售额收入。预计未来随着获批适应症和获批范围的扩大，特瑞普利单抗有望在激烈的内卷中持续保持销售额增长。而且，君实生物早已为特瑞普利单抗在海外的发展做好了准备，2021年2月将其在美国和加拿大的开发和商业化权利授权给了Coherus。
在鼻咽癌治疗方面，除了特瑞普利单抗，恒瑞医药PD-1单抗卡瑞利珠单抗已先后于2021年4月被NMPA批准用于治疗既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌，2021年6月被NMPA批准联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或转移性鼻咽癌。
此外，PD-1单抗帕博利珠单抗（MSD）、纳武利尤单抗（BMS）、Spartalizumab（PDR001，诺华）、替雷利珠单抗（百济神州）、派安普利单抗（康方生物/正大天晴）、GR1405（智翔医药）等也被开发用于治疗鼻咽癌。其中替雷利珠单抗联合化疗（吉西他滨和顺铂）一线治疗复发或转移性鼻咽癌的3期研究RATIONALE 309在中期分析时达到了主要终点：在ITT人群中，根据IRC评估，与安慰剂+化疗相比，百泽安?+化疗治疗显示PFS在统计学上有显著改善。
派安普利单抗三线治疗转移性鼻咽癌的注册性临床试验于2020年9月达到由独立影像评估的客观缓解率（ORR）主要终点：在既往经过多线治疗后的鼻咽癌患者中，派安普利单抗表现出良好的临床疗效和安全性。而且派安普利单抗先后被FDA授予三线治疗转移性鼻咽癌的快速审批通道资格、孤儿药资格和突破性疗法认定。今年5月，派安普利单抗开始向FDA递交三线治疗转移性鼻咽癌的BLA。