来源 :医谷2022-04-18
近日，百奥泰发布公告称，公司在研ADC药物BAT8009已获批临床试验，值得注意的是，这也是自百奥泰终止两个ADC项目开发后，再次开发的第四款ADC药物。
此前已终止两个ADC项目
早在2021年2月和3月，百奥泰就相继宣布终止2款ADC药物BAT8001以及BAT8003的研发。
其中，BAT8001是百奥泰自主研发的抗体偶联药物，其是由抗HER2单克隆抗体通过稳定的硫醚键与毒素-连接子Batansine进行共价连接而成。百奥泰发布的公告显示，BAT8001在针对HER2阳性乳腺癌的III期临床研究中，经数据分析，主要疗效指标无进展生存期（PFS）与阳性对照组拉帕替尼联合卡培他滨比较未达到预设的优效目标，从而难以在与众多靶向抗肿瘤药物的竞争中获得优势，为合理配置研发资源，聚焦研发管线中的优势项目，经审慎考量BAT8001的后续开发风险，决定终止该项目的临床试验。
BAT8003即注射用重组人源化抗Trop2单克隆抗体-美登素偶联物，对于其终止的原因，公告披露是考虑到当今Trop 2 ADC领域的市场格局变化，并且考虑到BAT8003与BAT8001在某些技术特征有类似，存在较高的临床开发与市场风险，因此终止。
终止时，BAT8001已步入III期临床，累计投入2.26亿元，BAT8003处于I期阶段，投入6156.5万元，2款试验新药的终止，让百奥泰近3亿元打水漂。彼时百奥泰在公告中表示，终止项目不会对公司当期和未来的生产经营及业绩产生重大影响，但基于百奥泰仅有1款产品商业化的前提，市场仍存忧虑。因此消息宣布之时，百奥泰的股价应声下跌。
再战ADC药物
虽然接连折戟2个ADC药物，但百奥泰并未放弃继续该领域的开发，今年3月，百奥泰宣布其ADC新药 BAT8006 获批临床试验，用于治疗晚期实体瘤。
据了解，BAT8006靶向叶酸受体α（FRα），FRα在多种实体肿瘤如卵巢癌、肺癌、子宫内膜癌和乳腺癌中过表达，在正常人体组织中表达水平较低，具有较好的应用前景。BAT8006由重组人源化抗FRα抗体与毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂，通过自主研发的可剪切连接子连接而成，在体内外药理研究中BAT8006都表现出较好的抗肿瘤活性。值得一提的是，BAT8006也是百奥泰利用自主研发的ADC新平台开发的首个进入临床的ADC药物。
而此次获批临床的BAT8009，是百奥泰开发的靶向B7H3的抗体药物偶联物（ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。B7H3（又称为CD276）是免疫调节蛋白B7家族的膜蛋白成员，在多种实体肿瘤中高表达，在肿瘤发生发展、免疫逃逸等多个过程中发挥作用，与肿瘤的不良预后相关。而B7H3在正常人体组织中表达水平较低。肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异使得B7H3成为ADC治疗B7H3表达肿瘤的一个有吸引力的靶点。BAT8009由重组人源化抗B7H3抗体与毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂，通过自主研发的可剪切连接子连接而成。
百奥泰方面表示，BAT8009具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在ADC杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。同时，BAT8009具有很好的稳定性和安全性，血浆中释放的毒素小分子极低，降低了脱靶毒性的风险。
市场竞争愈发激烈
抗体偶联药物（ADC）被誉为“生物导弹”，是近年来肿瘤药物热门的研究方向之一。对比传统的化药和生物药，ADC药物明显提升了安全性和有效性。根据Evaluate Pharma和BCG的预测，全球ADC市场预计2024年将达到129亿美元，2018至2024年的年复合增长率约为35%。中国ADC药物行业市场规模由2020年的42亿元增长至2024年的126亿元人民币，年复合增长率高达31.6%。
截止目前，全球已有14款ADC药物获批上市，分别是辉瑞的Mylotarg、Besponsa，罗氏的Kadcyla、Polivy、阿斯利康的Lumoxiti、Enhertu，Seagen/武田制药的Adcetris、Padcev，Seagen/Genmab的Tivdak，葛兰素史克的Blenrep、吉利德的Trodelvy、Rakuten Aspyrian的Akalux，ADC Therapeutics的Zynlonta、荣昌生物的维迪西妥单抗，其中，Kadcyla和Adcetris均已在中国上市， Besponsa则已被国家药监局纳入拟优先审评品种名单。
也正是获批上市产品众多，竞争格局正在变得愈发激烈，根据荣昌生物2021年业绩报，维迪西妥单抗上市首年销售业绩为8400万元，未破亿元大关。
与此同时，国内还有多家企业在ADC药物研发领域迅速跟进，包括东曜药业、恒瑞医药、科伦药业、云顶新耀、百奥泰、浙江医药等多个公司有产品已经进入临床阶段。除了大多数针对HER2靶点外，其他靶点包括c-Met、EGFR、Trop-2、CD20、BCMA等。