在医药研发领域，小分子研究开发是绕不开的话题，皓元医药（688131）用15年的发展历程生动诠释了小分子里的“大作为”。起步于定制合成，逐步形成高技术难度的分子砌块和工具化合物，进而转化为原料药和中间体，如今的皓元医药业务涵盖药物研发到生产的各个阶段。
凭借不断提升的研发能力和技术水平，皓元医药与全球多个地区的知名医药企业、科研院所、CRO公司建立了深度合作关系，承载着来自全球4000多家合作伙伴的研发创新项目。今年8月，国家工业和信息化部公示了第三批专精特新“小巨人”企业名单，皓元医药位列其中。在此之前，皓元医药曾连续多年获得“上海市专精特新中小企业”荣誉称号。
创立15年以来，皓元医药为何能一直走在药物研发的最前端，公司保持快速稳定增长态势的动能有哪些？近日，证券时报“走进专精特新小巨人”采访团走进皓元医药，与公司董事长郑保富展开了一场深度对话。
瞄准小分子药物
研发一体化
从最初张江药谷孵化平台里的创业公司，发展到打通全产业链服务链条的集团公司，回顾起公司创业历程，郑保富依旧心潮澎湃。
郑保富本科就读于南开大学化学系，随后到香港大学攻读博士学位，在化学专业继续深造。“博士毕业后，正值我国医药行业发展的重大机遇期，我和我的师兄高强博士非常希望发挥自己的专业所学，在实现个人价值的同时，为中国生物医药产业的发展贡献自己的学识和力量”，郑保富博士毕业的第二年，皓元医药正式创立。
因为是带着技术回来的，创业过程中，公司能够快速地储备高壁垒、高难度、高附加值的特色项目，形成了一系列技术积累和技术优势，同时吸引了一大批优秀人才的加入。皓元医药创业初期，正值CRO模式的高速发展期，公司在为国内外大型制药企业提供技术服务的过程中，逐步积累起了很多优质的资源，公司的研发团队与商务团队也逐步成长起来。
如郑保富所言，皓元医药的发展是伴随着中国医药行业的变迁，他将公司的发展总结为三个阶段。
●皓元医药自2006年成立以来，一直致力于合成技术壁垒高、难度大、技术附加值高的小分子研究开发，凭借在药物化学和有机合成方面的技术优势，快速响应和满足跨国制药企业、科研院所及高等院校在药物发现阶段的化合物设计、合成等研发需求，运用各种先进和前沿的实验室化学合成技术提供复杂分子砌块和工具化合物，高端医药原料药和中间体的定制合成。“公司在此期间积累了丰富的研发和实验经验，为后续挑战高难度高壁垒高效能原料药和中间体的工艺开发、放大生产及申报注册打下了坚实基础。”郑保富表示。
2010年-2016年，皓元医药迈入了CRO/CDMO服务阶段。在向客户提供医药中间体和新药开发中化合物的定制合成产品和CRO服务的过程中，公司逐步建立以手性化学合成技术、光照反应技术、臭氧化反应、偶联反应等技术为核心的研发技术平台，公司在高活性、高附加值复杂药物分子研究开发领域的优势进一步凸显。同时公司组建了工艺优化、生产转化的专业技术团队，利用自身和外协产能，为国内外知名医药生产企业提供药物中间体生产技术改进、新药委托开发服务等CDMO服务。
2016年至今，随着业务规模的不断扩大，公司依托多年技术积累和自身研发优势，系列化集成各种实验室先进、前沿化学技术和产业化特色技术，辅以药物注册研究平台，重点关注特色仿制药原料药及其相关中间体和创新药CDMO业务。
经过十多年的快速发展，公司产品和服务贯穿药物活性成分的研发阶段和生产阶段，形成了“分子砌块和工具化合物+特色原料药和中间体”一体化，产品销售和技术服务互相促进，客户需求导向和自主开发相结合的独具特色的业务模式。
专注于解决
客户难题
深耕生物医药领域，皓元医药坚持自主科技创新，勇于挑战技术难点。目前，公司已形成六大核心技术平台，包括高活性原料药（HPAPI）开发平台、多手性复杂药物技术平台、维生素D衍生物药物原料药研发平台、特色靶向药物开发平台、药物固态化学研究技术平台及分子砌块和工具化合物库开发孵化平台。
“我们喜欢解决难题，高难度意味着有技术壁垒或者对创新的需求度更高，别人可能不愿意做或者做不来，但是我们要做攀登高峰的专家。”在郑保富看来，面对客户五花八门的需求，企业要做的就是苦炼内功、攻克难题。
以艾日布林的产业化进程为例，艾日布林是目前治疗转移性乳腺癌唯一可以有效提高患者生存率的化疗制剂，被医药工业界视为采用纯化学合成方法生产的、结构最为复杂的非肽类药物之一，可以理解为化药合成界珠穆朗玛峰。
●公开资料显示，目前除了原研药企业外，全球范围内攻克艾日布林合成和工业生产难题的企业仅有极少数的几家公司。其中，皓元医药2016年与合作方签订《独家开发协议》，约定皓元医药作为艾日布林的独家开发和供应商，向合作方转让原料药生产技术并配套供应原料药高级中间体。
皓元医药还通过不断尝试并运用前沿的合成技术和方法，成功制备出ADC系列产品、维生素D衍生物系列产品等多个复杂分子，解决了诸多工业合成的“卡脖子”技术问题，在生物医药产业链关键领域实现了补短板。
春江水暖鸭先知，医药研发领域前沿的需求在哪里，皓元医药的服务就跟到哪里。“在新药研发过程中，时间和效率是最重要的，我们实际上是想做客户的助力者，让药物研发更高效。”郑保富介绍，在公司工具化合物库开发孵化平台中，客户可以在该平台可以根据自己的需求，通过细胞信号通路、靶点以及亚型、化合物名称等不同维度多途径检索，精准定位所需要的目标化合物，获取实验相关的技术资料和信息。
此外，皓元医药深耕分子砌块和工具化合物领域多年，深刻理解和把握科学研究的前沿进展和新药研发领域的最新动向，快速设计开发新的分子砌块和工具化合物产品，截至2021年6月30日，公司已完成超过10000种产品的自主研发、合成，可为客户提供超过47500种优质产品及科研服务。其中，已完成工艺研发并延伸为原料药及中间体的产品超过100种，其中90个产品已具备产业化基础。产品储备尤其是自主研发合成能力在国内处于国内较高水平。
近年来业绩
保持稳健增长
中国医药市场几十年快速发展变化经历了从仿制药到仿创药再到创新药的三步走。皓元医药从2006年成立至今，也经历了仿创药到创新药的转变。
在成立初期，公司为欧美的跨国药企和国内的大型药企的定制需求提供相应的技术开发、工艺优化、注册申报等服务。随着“药物一致性评价”“MAH药品上市许可持有人”等一系列改革措施和制度的出台，郑保富坦言，能够明显感受到，国家正逐步加大对创新的鼓励和扶持。2018年以来，中国医药市场进入创新药快速发展期，利好政策纷纷出台，快速的推动着产业发展。
经过15年的发展，皓元医药业务覆盖了从药物研发到生产的各个阶段。分子砌块和工具化合物主要在药物发现阶段提供毫克到千克级的产品和技术服务；原料药和中间体业务主要对应临床前和进入临床后的CDMO服务，以及合成工艺开发、工艺优化和原料药注册申报等技术服务，并提供药品上市及商业化所需的百千克到吨级原料药和中间体产品。
●近年来，皓元医药业绩也保持了稳定增长。2018年-2020年，公司分别实现营收3亿元、4.09亿元和6.35亿元；归母净利润1841.42万元、7342.96万元和1.28亿元。皓元医药2021年三季报显示，公司营收6.96亿元，同比增长68.62%；归母净利润1.44亿元，同比增长103.78%。
除了丰富的产品储备和客户资源等优势外，前后端高效协同的创新模式也是皓元医药的制胜法宝。郑保富介绍，原料药和中间体业务是公司产品和技术产业化的发展方向和载体，分子砌块和工具化合物业务是公司业务增长的“催化剂”。公司布局药物研发最前端，业务可随客户研发管线推进而共同成长。
同时，对于行业竞争格局，郑保富也有着清晰的认知。“在前端的分子砌块和工具化合物领域，公司对标的是Sigma Aldrich这样的行业顶尖的全球型企业；在后端的原料药领域，CMC、CDMO是国内的发展趋势，公司对标的如凯莱英、药明康德子公司合全药业等国内一线品牌，他们已建有规模化的自有工厂，并已取得了GMP资质，在产能、合规化等方面具有充足的优势，公司还有很多需要向他们学习之处。”郑保富表示。
稳定专业团队
补强研发实力
皓元医药历来重视研发与技术创新。数据显示，2018年至2021年1-6月，公司研发投入分别为3542.23万元、5304.49万元和6479.83万元、4312.53万元，研发投入逐年提升。2018年至2021年1-6月研发投入共计1.96亿元，占总营业收入的10.91%，研发费用率与同行业平均值较为接近。
“未来，公司将瞄准行业尖端技术和高端产品，继续加大研发投入力度，打造符合国际水平的研发中心。”郑保富表示，公司将持续增加研发投入，以提升整体研发能力，推动公司快速稳健发展。
公司的高质量发展离不开专业人才，在吸引人才方面，皓元医药也提出了不少举措。一方面，公司建立了与现代化企业制度相适应的薪酬分配机制，充分平衡薪酬规划在成本控制及提高企业经营效益中的杠杆作用，实行项目激励奖、员工股权激励等一系列中长期的激励政策。
另一方面，公司根据研发技术人员的实际情况，制定科学合理的职业发展路径，定期进行专业方面的技术交流和专项技能培训。值得一提的是，皓元医药公司人员结构中，研发人员占比是比较高的。2021 年上半年公司员工总数1121 人，同比增长391人；其中技术团队人员641人，同比增长253人。技术团队中，硕士、博士及以上学历人员168 人，占公司技术人员比例26.21%。经过多年的技术积累和大量的人才储备，公司建立了一支药学、化学、生物学和计算机背景相结合的综合型人才队伍，对产品的最新研发动态进行跟踪。
“我们的高管团队流动性很小，同时，公司5年以上的员工有100多人。”专业的稳定团队给公司发展增添动力，据悉，皓元医药核心业务管理团队均拥有有机化学及相关学科的博士学位，多数曾就职国内外知名医药企业。经过多年的技术积累和大量的人才储备，公司建立了一支药学、化学、生物学和计算机背景相结合的综合型人才队伍，对产品的最新研发动态进行跟踪。
另外，专利技术方面，截至2021年6月30日，皓元医药已申请专利116项（含发明专利66项），其中已获授权专利75项（中国发明专利36项，实用新型专利36项，中国外观设计3项）。
进一步提升
“专精特新”含金量
在CDMO业务方面，皓元医药利用六大技术开发平台及技术储备，结合客户生产药品时对原料药和中间体需求，提供创新药或仿制药的工艺研发及小批量制备、工艺优化、放大生产、注册和验证批生产以及商业化生产的CDMO业务。
目前，皓元医药CDMO业务不断提升，CDMO项目对应的创新药中，处于临床前及临床Ⅰ期项目居多，部分产品已进入临床Ⅱ期、临床Ⅲ期或者新药上市申报阶段，随着客户项目研究的不断推进，公司项目所处研发阶段也会逐渐往下游延伸。截至2021年6月30日，承接了129 个CDMO项目，主要布局在中国、日本、美国和韩国市场。未来，公司将加快自有产能建设，持续加大创新药CDMO领域的投入。
ADC业务方面，2021年上半年，公司加大ADC项目研究，实现新增客户数74家，同比增长94.74%；新增项目数78个，同比增长59.18%；销售金额同比增长306.96%。公司在积极加快ADC产能升级：一方面，公司投资的臻皓生物，目前正在装修阶段，该项目旨在打造抗体偶联药物（ADC）研发与生产一站式CDMO 服务平台；另一方面，公司在安徽马鞍山投建的研发中心的高活GMP实验室已经建成，将补充公司在ADC化学药部分的CDMO产能。
已走过15个年头的皓元医药在今年收获了不少高光时刻。今年6月8日，皓元医药登陆科创板。今年8月，皓元医药入选国家工业和信息化部公示了第三批专精特新“小巨人”企业，在此之前，皓元医药曾连续多年获得“上海市专精特新中小企业”荣誉称号。“未来，皓元医药将持续密切关注全球生物医药产业的发展趋势，发挥现有的技术优势和资源优势，深耕小分子药物研发服务与产业化应用市场。”在郑保富看来，荣誉的获得将促使公司不断不断提升创新能力，做强特色技术平台，进一步提高公司的“专精特新”含金量。
对于公司未来发展，郑保富强调，公司将继续坚持产业化、全球化、品牌化的战略规划，强化公司的创新研发能力，不断丰富研发管线，同时加强公司的产能布局，积极构筑具有皓元特色的全产业链商业模式——全生命周期一体化高效服务全球客户。同时，皓元医药将继续积极响应与践行国家生物医药产业发展战略，助力我国提升在世界生物医药创新研发领域的话语权。
【记者观察】皓元医药的“变”与“不变”
镶边眼镜、白衬衫上佩戴着“皓元医药”字样的徽章、谈起公司的技术和平台如数家珍……在与证券时报“走进专精特新小巨人”采访团对话的一个多小时里，郑保富在讲述者与倾听者两种身份中自如切换。对于公司的发展历程，他了然于胸，展示着制作精美的PPT；对于记者的提问，他专注倾听，不时拿起笔记录一二。
皓元医药有着与企业掌门人类似的特质，专注、低调、善于观察和倾听客户的诉求。15年前，有着多年化学专业积累的郑保富，将创业赛道锁定在医药领域创新研发，此后便不断深耕。“这十几年，我们的投资全部用于开发产品和技术。”郑保富所理解的“专精特新”首先就在于这份“专注”。15年来，皓元医药业务覆盖了从药物研发到生产的各个阶段，产品和技术在升级，服务的领域在延伸，但主营业务没有发生过变化，始终围绕着医药研发服务全产业链做大做强。
郑保富还提到，公司的管理团队非常稳定。公司的核心业务管理团队均拥有有机化学及相关学科的博士学位，多数曾就职国内外知名医药企业，拥有丰厚的研发经验和优秀的管理能力。同时，据他透露，公司5年以上员工有100人以上，稳定的专业技术团队给公司发展提供强有力的保障。
但是，稳定性不代表一成不变，在技术创新上，皓元医药一直在求“变”。公司深刻理解和把握科学研究的前沿进展和新药研发领域的最新动向，围绕客户需求变化而设计开发新的分子砌块和工具化合物产品。截至2021年6月30日，公司已完成超过10000种产品的自主研发、合成，可为客户提供超过47500种优质产品及科研服务。
正是因为善于发现客户的不同需求，乐于为客户解决各种难题的这份“变通”，皓元医药与众多国内外医药企业、科研院所、高等院校、CRO公司建立了合作关系。截至2021年6月30日，公司为全球2300多家合作伙伴、1700多家的国内外知名高校和科研机构提供了产品及服务，实现了1.8亿的国外客户收入和2.75亿的国内客户收入。
在“变”与“不变”中，皓元医药有坚守，也有规划。“当前是创新药的黄金十年，公司正在大力加强在创新药领域的布局。”郑保富表示，未来，公司将持续加强研发投入，加快形成自有的规模化产能，进一步提高研发实力、扩大生产能力，实现已储备项目和产品的产业化，增强公司竞争力和盈利能力，同时，借助于公司的品牌优势，及时通过全球联动，保障业务连续性，打通全产业链服务链条，一体化高效服务全球客户，更好地赋能全球医药创新。