2023年01月10日，从国家药品监督管理局药品审评中心官网公示信息获知，江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司（简称诺泰生物）注册申报的司美格鲁肽原料药[登记号：Y20220001086]已获得受理。同时，DMF文件已获美国FDA受理，并正与制剂关联审评中。
诺泰生物成为该产品国内首批上市申请获得受理的原料药厂家之一。
喜报
公司的司美格鲁肽产品历经多年研发，现具有公斤级的生产规模，是我司布局的优势品种之一。
GLP-1类似物司美格鲁肽
1985年，科学家从肠黏膜中分离提取出第二种肠促胰岛素——胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。GLP-1依赖于胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)发挥作用，能够促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，刺激胰岛β细胞释放更多胰岛素，产生降低血糖的作用；同时延缓胃排空速度，降低饥饿感，因此食欲就会下降，有利于控制体重。
图| GLP-1在外周组织中的作用[1]
司美格鲁肽（semaglutide）是一种GLP-1类似物，与人GLP-1有94%的序列同源性。相较于天然GLP-1，司美格鲁肽在结构上——
*第8位丙氨酸被α-氨基异丁酸取代，可抵抗DPP-4降解
*第26位赖氨酸通过间隔基连接C-18脂肪二酸侧链，与
白蛋白紧密结合
*第34位赖氨酸被精氨酸取代，防止C-18脂肪二酸结合到错误位置
图|天然GLP-1与司美格鲁肽结构[2]
由此，司美格鲁肽实现每周一次注射的频率，大大减少了注射次数，提高患者依从性。司美格鲁肽代谢方式类似大分子蛋白，没有特定的代谢器官，而是在组织中广泛代谢，因此用药不受肝肾功能影响。
司美格鲁肽（两种剂型/不同规格）目前已经获批的适应症包括糖尿病和肥胖。
*2017年12月FDA批准司美格鲁肽用于成人2型糖尿病患者的血糖控制；
*2021年6月FDA批准司美格鲁肽用于慢性体重管理，适用于伴有至少一种体重相关合并症的肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人。
高效降糖
司美格鲁肽的3期SUSTAIN系列研究证实了降糖疗效及安全性，有效改善糖尿病患者高血糖、低血糖、血糖波动。
无论单药应用还是联合其他口服药或胰岛素，司美格鲁肽均可一致性显著降低HbA1c。在各项研究中HbA1c达标率不仅显著优于安慰剂、西格列汀、卡格列净等口服药物，且在GLP-1RA家族中表现优异，显著优于度拉糖肽及艾塞那肽周制剂；甚至与甘精胰岛素（平均日剂量29.2U）相比，降糖疗效也显著更优。
在中国人群中，司美格鲁肽1.0mg降低平均7点血糖达3.0 mmol/L，显著优于西格列汀组。
图| SUSTAIN系列研究[2-11]
司美格鲁肽的降糖效果呈“血糖依赖性”，血糖越高，降糖效果越好；血糖降至正常，其作用明显减弱。汇总分析发现，使用司美格鲁肽治疗者低血糖的风险极低，可真正实现“按需”降糖。“降糖不低糖”，兼顾有效性与安全性。
“智能”减重
GLP-1受体遍布全身，其中，胃肠道大脑中的GLP-1受体比较特殊，它们在体质量管理中发挥重要作用。在胃肠道，GLP-1的作用是减慢胃肠动力，增加饱腹感，以及减少壁细胞产酸和增加肠道黏液分泌的潜在保护作用。GLP-1与下丘脑沟通，通过增加饱腹感信号来调节食欲。GLP-1似乎还对新陈代谢有其他影响，如促进碳水化合物上的脂肪氧化和减少肝脏糖异生。[12]
多项研究已证实，司美格鲁肽可显著降低糖尿病患者的体重，其减重效果是基于治疗前的体重而“智能”减重，用药前越胖，减幅越大，身体不胖（BMI 25kg/m2）的患者减重幅度相对小，因此不胖的患者也可以放心使用。
GLP-1受体激动剂中的新星
在降糖、减重的双重功效加持下，司美格鲁肽成为现象级“新星”。
2022年11月，司美格鲁肽原研厂家诺和诺德发布了三季度财报，作为主打产品的司美格鲁肽表现亮眼。其中，用于糖尿病治疗的司美格鲁肽注射剂前三季度销售额约56.8亿美元，增长率69%；司美格鲁肽片前三季度销售额约9.62亿美元，两者合计销售约66.42亿美元。此外，专攻减肥适应症的司美格鲁肽Wegovy今年前三季度销售额4.97亿美元。
而在中国市场，据公开信息，2021年4月上市之后，司美格鲁肽2021年全年实现销售额约3.12亿人民币。2022年前三季度，司美格鲁肽在中国市场继续强势增长，实现15.36亿人民币的销售额。
我司该品种原料药在国内登记首批受理，是公司多肽原料药新的里程碑，意味着公司将迎来新的机遇，为公司开拓新的市场做好了准备。
撰稿人：刘智宇
特别说明：司美格鲁肽药效相关信息摘自公众号【中生药协】
关于诺泰生物
诺泰生物（股票代码：688076）是一家聚焦多肽药物及小分子化药进行自主研发与定制研发生产相结合的生物医药企业。公司总部设在浙江省杭州市，药物研究院分设在浙江杭州和江苏连云港，2个生产基地分别设在浙江建德和江苏连云港。
公司深耕多肽类药物10余年，经过多年研发积累，公司自主选择的多个原料药品种的单批批量和整体产能均处于行业领先，多肽原料药已CDE登记备案或美国FDA进行DMF/VMF 备案登记，包括司美格鲁肽、比伐芦定、依替巴肽、胸腺法新、利拉鲁肽、醋酸兰瑞肽、醋酸奥曲肽、醋酸西曲瑞克等多个品种，其中部分品种为全球首仿的独家原料药供应商。
另外，公司多肽制剂产品中胸腺法新、依替巴肽注射液已取得注册批件，其中注射用胸腺法新中标第五批国家组织药品集中采购。